[ASH 2026] HLBイノベーションのCAR-T、血液がんで完全寛解率60%…主要な免疫毒性「0件」

反応率80%・12ヶ月間の完全寛解維持…高リスクリンパ腫患者を含む

CRS・神経毒性はいずれも発生せず…10億個の高用量臨床結果を12月に公開

HLBイノベーション（024850）の次世代CAR-T療法が、血液がんの臨床試験で完全寛解率60%を記録した。治療後12ヶ月にわたって完全寛解を維持した患者が現れ、主要な免疫毒性であるサイトカイン放出症候群（CRS）および神経毒性（ICANS）は1件も報告されなかった。固形がんの非臨床試験でも、従来のCAR-Tに比べ迅速な腫瘍制御と低いサイトカイン生成レベルが確認された。

HLBイノベーションによると、米ヴェリモ（Verismo Therapeutics）の血液がん向けCAR-T療法「SynKIR-310」の第1相「CELESTIAL-301」試験の中間結果が、4日に公開された米血液学会（ASH 2026）の公式抄録に採択された。当該研究は、来る12月13日に米ニューオーリンズで開催されるASH年次総会での口頭発表に選出された。

高リスクリンパ腫を含む…12ヶ月間の完全寛解維持

SynKIR-310は、がん細胞表面のCD19タンパク質を標的とするCAR-T療法であり、既存の治療を少なくとも2回受けた再発・難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫患者を対象に開発が進められている。

今年7月14日基準で、最初の2つの用量群で治療を受けた患者は6人である。このうち有効性評価が可能な5人のうち4人が治療反応を示し、客観的反応率（ORR）80%を記録した。3人はがんの徴候が確認されない完全寛解（CR）に達し、完全寛解率は60%となった。

治療反応までの期間の中央値は1ヶ月であった。完全寛解となった患者1人は治療後12ヶ月の時点でも反応を維持しており、完全寛解持続期間の中央値にはまだ達していない。

患者年齢の中央値は72歳であった。悪性リンパ腫患者3人はいずれもダブルヒットまたはトリプルヒットの遺伝的特性を有しており、全患者がステージ3〜4の病態にあった。前治療ラインの中央値は2次であり、治療が困難な高リスク患者が含まれていた。

安全性評価においても、主要な免疫毒性は観察されなかった。治療を受けた患者6人全員において、サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は発生せず、治療薬に関連する重篤な有害事象や用量制限毒性（DLT）も報告されなかった。

グレード4の好中球減少および白血球減少はそれぞれ1人に認められた。全患者のうち3人は外来環境で治療薬の投与を受けた。

今回の臨床試験は、投与細胞数を段階的に増加させながら安全性と適正用量を評価する方式で進行される。コホート1には1億個、コホート2には3億個が投与され、コホート3は最初の用量群の10倍である10億個として設計された。

ヴェリモは来る12月のASH口頭発表で、コホート3の追加臨床結果および薬物動態・薬力学（PK/PD）解析データを公開する予定だ。投与量拡大に伴う治療反応と安全性変化の動向も主要な確認対象となる。

従来のCAR-Tと直接比較…血液がん・固形がんの研究を拡大

ヴェリモは今回のASHで、KIR-CAR技術の抗腫瘍効果と安全性を従来のCAR-Tと比較した非臨床研究2件をポスター発表する。

第1の研究は、CD19とCD20を同時に標的とする二重特異性KIR-CAR技術を扱った。既存のCD19標的CAR-T治療後にがん細胞が標的抗原を消失または変化させて再発する問題に対処するためのもので、従来の単鎖二重特異性CAR-Tに比べ、サイトカインの生成が大幅に減少した。

第2の研究では、血液がん治療薬「SynKIR-310」を従来の単鎖CD19 CAR-Tと直接比較した。白血病・リンパ腫の非臨床モデルにおいて、SynKIR-310はより迅速な腫瘍縮小と高い腫瘍抑制効果を示し、サイトカイン生成量はむしろ減少した。

血液がんに続き、固形がんにおいてもKIR-CAR技術の特性を示す研究結果が発表された。ヴェリモが米腫瘍免疫学会（SITC 2026）で発表する固形がん治療薬「SynKIR-110」の非臨床研究では、従来のCD28および4-1BBベースの単鎖CAR-Tよりも迅速な腫瘍制御効果が確認された。

特に、CD28ベースのCAR-Tと比較したサイトカイン生成量は、IFN-γが約10分の1、TNF-αおよびIL-2は約30分の1水準と低かった。TNF-αとIL-2は約96.7%減少した数値となる。腫瘍組織に浸潤したT細胞においても、疲弊関連マーカーであるTIM3、LAG3、PD-1の発現が低く抑えられていた。

正常肺組織における違いも確認された。比較群で観察されたCAR-T細胞の蓄積が、SynKIR-110を投与した動物では見られなかった。ただし、これらの結果は非臨床段階で確認されたものであり、実際の患者における毒性軽減効果が実証されたわけではない。

ヴェリモのKIR-CARは、がん細胞の認識とT細胞活性化シグナルを分離したマルチチェーン方式である。ナチュラルキラー（NK）細胞由来のシグナル伝達タンパク質DAP12を活用し、過剰な免疫反応やT細胞の早期疲弊を軽減するように設計されている。

現在、SynKIR-310は血液がん、SynKIR-110は中皮腫・卵巣がん・胆管がんなどのメソテリン発現固形がんを対象に、それぞれ第1相臨床試験を進行中である。

ヴェリモのブライアン・キム（Brian Kim）代表は、「今回の臨床試験で確認された初期の抗腫瘍活性と安全性の結果を基に、血液がんおよび固形がんの分野におけるKIR-CARプラットフォームの臨床的可能性を継続的に検証していく」と述べた。