HLB이노베이션、固形がんCAR-Tの追加データを公開…サイトカイン最大97%減少

SITC 2026抄録公開…従来のCAR-T比較群より迅速な腫瘍制御を確認

T細胞疲弊指標の低下・正常肺組織内のオフターゲット蓄積は観察されず

HLB이노베이션 （024850）の米国子会社ベリスモ・セラピューティクス（Verismo Therapeutics）が開発中の固形がんCAR-T療法「SynKIR-110」の非臨床研究において、従来のCAR-T比較群より迅速な腫瘍制御が確認されるとともに、主要なサイトカイン産生量が最大約97%低い水準を示した。

ベリスモは3日（現地時間）、こうした内容を盛り込んだSynKIR-110の非臨床研究の抄録が公開されたと明らかにした。先月16日の研究成果の学会発表計画の公表に続き、今回は具体的な比較数値とオフターゲット活性に関する結果を公開した。

当該研究は4日から8日まで米国アリゾナ州フェニックスで開催される米国がん免疫療法学会（SITC 2026）にてポスター発表される予定だ。SynKIR-110を従来のCD28および4-1BBベースの単鎖CAR-Tと直接比較し、ベリスモの多鎖KIR-CARプラットフォームが持つ特性を評価した。

[出所：HLB이노베이션、米国がん免疫療法学会（SITC 2026）で発表される固形がんCAR-T療法「SynKIR-110」非臨床研究抄録のキャプチャ]

公開された抄録によると、SynKIR-110はCD28および4-1BBベースの単鎖CAR-Tとの直接比較において、最も迅速な腫瘍制御を示した。一方、免疫細胞の活性化過程で生成される主要なサイトカインは比較的低いレベルを維持した。

特に、CD28ベースの単鎖CAR-Tと比較して、インターフェロン・ガンマ（IFN-γ）は約10分の1、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）とインターロイキン-2（IL-2）は約30分の1の水準となった。これはTNFαとIL-2の産生量が比較群より約96.7%低かったことを意味する。

腫瘍組織に浸潤したCD8 T細胞においても、疲弊に関連するTIM3、LAG3、PD1の発現が従来の比較群より低く確認された。T細胞疲弊とは、免疫細胞が持続的な刺激を受けることで抗腫瘍機能が低下する現象を指す。

オフターゲット活性においても違いが現れた。従来のCD28および4-1BBベースのCAR-T比較群では、試験管内のオフターゲット活性と正常肺組織内のCD8 CAR-T細胞の蓄積が観察された。これに対し、SynKIR-110投与群ではこうした現象は確認されなかった。

ベリスモ・セラピューティクスのローラ・ジョンソン最高科学責任者（CSO）兼最高運営責任者（COO）は、「今回の非臨床における直接比較の結果は、抗原結合とT細胞活性化を分離する多鎖KIR-CARプラットフォームが、従来の単鎖CAR-Tで現れ得る持続的シグナルや非特異的なオフターゲット活性を軽減しつつ、抗腫瘍活性を維持できるというメカニズム的根拠を裏付けるものである」と述べた。

SynKIR-110は現在、中皮腫、卵巣がん、胆管がんなどを含むメソテリン発現進行固形がん患者を対象に、米国で第1相臨床試験（STAR-101、NCT05568680）を実施中である。第2相推奨用量（RP2D）を決定するための用量漸増段階にある。

今年5月の米国がん研究学会年次総会（AACR 2026）で公開された初期の臨床データでは、最初の3つの用量漸増コホートの患者9人のうち一部で腫瘍の縮小が確認された。用量制限毒性（DLT）やグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は観察されなかった。

今回のSITCの研究では、従来のCAR-Tとの直接比較を通じてSynKIR-110の抗腫瘍活性と免疫応答の特性を具体的な数値で提示した。ベリスモは現在進行中の第1相臨床試験で用量漸増を通じて安全性と抗腫瘍活性を評価しており、後続臨床に向けた推奨用量を決定する予定だ。