[ASH 2026] HLB Innovation的CAR-T疗法血液癌完全缓解率达60%…主要免疫毒性“0起”

反应率达80%且12个月维持完全缓解…包含高风险淋巴瘤患者

未发生CRS及神经毒性…10亿个细胞高剂量临床结果将于12月公布

HLB Innovation（024850）的次代CAR-T疗法在血液癌临床试验中取得了60%的完全缓解率。出现了治疗后长达12个月维持完全缓解的患者，且未报告任何主要免疫毒性——细胞因子释放综合征（CRS）及神经免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在实体瘤临床前研究中，也证实了其较现有CAR-T更快的肿瘤控制能力和较低的细胞因子生成水平。

据HLB Innovation透露，Verismo Therapeutics旗下血液癌CAR-T疗法“SynKIR-310”的I期“CELESTIAL-301”临床中期结果，已被4日公开的美国血液学会（ASH 2026）官方摘要收录。该研究已被选为将于12月13日在美国新奥尔良举行的ASH年会的口头报告。

包含高风险淋巴瘤…持续12个月完全缓解

SynKIR-310是一款靶向癌细胞表面CD19蛋白的CAR-T疗法，目前正面向接受过至少两次既往治疗的复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者进行开发。

截至7月14日，在前两个剂量组中接受治疗的患者共计6名。其中可评估疗效的5名患者中有4名表现出治疗反应，客观缓解率（ORR）达到80%。3名患者达到了未检测出癌症迹象的完全缓解（CR），完全缓解率为60%。

达到治疗反应的中位时间为1个月。1名完全缓解的患者在治疗后12个月时仍维持缓解状态，完全缓解持续时间的中位数尚未达到。

患者中位年龄为72岁。3名侵袭性淋巴瘤患者均具有双打击或三打击遗传特征，所有患者的疾病状态均处于3~4期。前置治疗线数的中位数为2线，其中包含了治疗难度极高的患者。

在安全性评估中，未观察到主要免疫毒性。接受治疗的6名患者均未发生细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未报告与治疗相关的严重不良事件及剂量限制性毒性（DLT）。

各有1名患者出现4级中性粒细胞减少和白细胞减少。在所有患者中，有3名是在门诊环境下接受的药物输注。

本次临床试验采取逐步增加输注细胞数量的方式来评估安全性和适宜剂量。队列1输注了1亿个细胞，队列2输注了3亿个细胞，队列3的设计剂量则是首个剂量组的10倍，即10亿个细胞。

Verismo计划在12月的ASH口头报告中公布队列3的更多临床结果以及药代动力学和药效学（PK/PD）分析数据。随着剂量扩大带来的治疗反应和安全性变化也将是重点确认对象。

与现有CAR-T直接对比…扩大血液癌与实体瘤研究

Verismo将在本次ASH上以壁报形式发表2项临床前研究，对比KIR-CAR技术与现有CAR-T的抗癌效果和安全性。

第一项研究探讨了同时靶向CD19和CD20的双靶向KIR-CAR技术。该技术旨在应对现有CD19靶向CAR-T治疗后因癌细胞丢失或改变靶抗原而导致的复发问题，与现有的单链双靶向CAR-T相比，其细胞因子生成量大幅减少。

第二项研究将血液癌疗法SynKIR-310与现有的单链CD19 CAR-T进行了直接对比。在白血病和淋巴瘤临床前模型中，SynKIR-310表现出更快的肿瘤消退和更高的肿瘤抑制效果，而细胞因子生成量反而有所减少。

继血液癌之后，实体瘤研究也展现出了KIR-CAR技术的特性。Verismo将在美国癌症免疫疗法学会（SITC 2026）上公布实体瘤疗法“SynKIR-110”的临床前研究，该研究证实其控制肿瘤的速度快于现有的基于CD28和4-1BB的单链CAR-T。

特别是与基于CD28的CAR-T相比，其细胞因子生成量极低，其中IFN-γ约为十分之一，TNF-α和IL-2约为三十分之一。TNF-α和IL-2降幅达到了约96.7%。在浸润至肿瘤组织的T细胞中，耗竭相关标志物TIM3、LAG3和PD-1的表达水平也较低。

正常肺组织中的差异也得到了证实。对照组中观察到的CAR-T细胞积聚现象，在接受SynKIR-110给药的动物体内并未出现。不过，这些结果均在临床前阶段得到确认，尚未在实际患者身上证明毒性降低效果。

Verismo的KIR-CAR是一种将癌细胞识别与T细胞激活信号相分离的多链结构。它利用源自自然杀伤（NK）细胞的信号转导蛋白DAP12，旨在减少过度免疫反应和T细胞的早期耗竭。

目前，SynKIR-310正针对血液癌，而SynKIR-110正针对间皮瘤、卵巢癌、胆管癌等间皮素表达实体瘤分别开展I期临床试验。

Verismo首席执行官布莱恩·金（Brian Kim）表示：“基于本次临床中确认的初期抗肿瘤活性和安全性结果，我们将持续验证KIR-CAR平台在血液癌和实体瘤领域的临床潜力。”