로슈 개발총괄, 피어스바이오텍 인터뷰서 도입 배경·개발 방향 공개
선급금 1억9000만달러·마일스톤 최대 21억1500만달러…로열티 별도
근육 보존 넘어 근기능·인슐린 감수성 주목…인체 재현 여부가 관건
로슈가 한미약품(128940)으로부터 도입한 차세대 비만·대사질환 신약 후보물질 ‘HM17321’의 임상 2상을 최대한 신속하게 시작하겠다는 뜻을 밝혔다. 로슈는 비인크레틴 기전으로 체중을 줄이면서 제지방을 보존하는 점뿐 아니라 근육 기능과 전반적인 대사 기능, 인슐린 감수성 개선 가능성에도 주목하고 있다.
글로벌 제약·バイオ 전문매체 피어스バイオ텍은 3일(현지시간) 마누 차크라바르티 로슈 심혈관·신장·대사 제품개발 글로벌 총괄과의 인터뷰를 공개했다. 지난달 한미약품과 기술이전 계약을 체결한 뒤 로슈가 HM17321을 선택한 배경과 후속 개발 방향을 직접 설명한 것이다.
차크라바르티 총괄은 HM17321의 비임상 자료가 인크레틴과 다른 기전으로 체중을 줄이면서 근육 손실 없이 제지방을 보존할 가능성을 보여줬다고 설명했다. 비임상 연구에서 나타난 근육 기능과 전반적인 대사 기능의 개선 가능성도 로슈가 주목한 부분이다.
HM17321은 한미약품이 자체 설계·개발한 장기 지속형 유로코르틴-2(UCN2) 유사체다. UCN2 자체는 체내에 존재하는 펩타이드지만 한미약품은 코르티코트로핀방출인자 2형 수용체(CRF2)에 대한 선택성과 약물 지속성을 높여 비만·대사질환 후보물질로 최적화했다.
GLP-1 기반 비만치료제는 높은 체중 감량 효과를 보였지만 지방과 함께 근육을 포함한 제지방량이 감소할 수 있다는 점이 한계로 지적돼 왔다. HM17321은 체지방을 줄이면서 제지방과 근육량을 보존하거나 늘리는 계열 내 최초 치료제를 목표로 개발되고 있다. 관련 효과는 현재까지 동물 대상 비임상 연구에서 확인됐다.
로슈는 HM17321이 인슐린 감수성을 개선할 가능성도 살펴보고 있다. 인슐린 저항성은 비만과 제2형 당뇨병을 비롯한 여러 대사질환의 핵심 병태다. 비임상 결과가 사람에게서 재현된다면 단순 체중 감량을 넘어 비만과 연관된 대사질환으로 개발 범위를 넓힐 수 있다는 판단이다.
첫 번째 인체 데이터는 한미약품이 진행 중인 미국 임상 1상에서 나온다. 임상시험 등록정보에 따르면 이번 연구는 건강한 성인과 비만 성인 약 90명을 대상으로 HM17321의 단회·반복 용량을 단계적으로 높이며 안전성과 내약성, 약동학 및 약력학을 평가한다. 임상 종료 예정 시점은 2027년 3월이다.
한미약품이 임상 1상을 완료하면 로슈그룹 산하 제넨텍이 임상 2상부터 후속 개발을 맡는다. 차크라바르티 총괄은 1상 결과가 나오는 시점을 구체적으로 밝히지는 않았지만 제넨텍이 개발을 넘겨받아 임상 2상을 “가능한 한 빨리” 시작하기를 원한다고 말했다.
로슈는 개발 속도를 강조하면서도 비임상 결과의 인체 재현 가능성에는 신중한 입장을 보였다. 동물실험에서 나타난 체중과 체성분 변화가 사람에게 그대로 이어진다고 단정할 수 없어 임상 데이터를 기다려야 한다는 설명이다.
한미약품은 지난달 24일 제넨텍과 HM17321의 연구·개발·제조·상업화를 위한 독점 라이선스 계약을 체결했다. 제넨텍은 한국을 제외한 전 세계 권리를 확보했으며 한국 내 권리는 한미약품이 유지한다.
공시 기준 총계약 규모는 최대 23억500만달러, 약 3조1892억원이다. 한미약품이 받는 반환 의무 없는 선급금은 1억9000만달러, 약 2629억원이다. 임상 개발과 허가, 상업화 단계별 목표를 달성하면 최대 21억1500만달러, 약 2조9263억원의 마일스톤을 추가로 받을 수 있다. 제품 출시 이후 연간 순売上高에 따른 경상기술료는 별도다.
총계약 규모인 3조1892억원은 계약 직후 한꺼번에 받는 금액이 아니다. 선급금을 제외한 대부분은 임상과 허가, 상업화가 예정대로 진행돼 각각의 조건을 충족해야 지급되는 금액이다. 원화 환산액은 계약 체결일인 8월 24일 최초 매매기준율인 달러당 1383.60원을 적용한 공시 기준이다.
로슈는 GLP-1·GIP 이중작용제 에니세파타이드(enicepatide·옛 CT-388)와 경구용 GLP-1 치료제 CT-996, 질랜드파마와 공동 개발 중인 아밀린 유사체 페트렐린타이드 등을 비만 파이프라인으로 보유하고 있다. 89バイオ 인수로 확보한 FGF21 유사체 페고자퍼민은 중등도·중증 대사이상 관련 지방간염(MASH)을 대상으로 임상 3상이 진행되고 있다.
로슈는 이와 별도로 항마이오스타틴 항체 ‘에뮤그로바트’를 티르제파타이드와 병용하는 비만 임상 2상도 진행하고 있다. 한미약품은 HM17321의 단독투여와 GLP-1 계열 치료제 병용 가능성을 비임상에서 연구해 왔지만, 로슈와 제넨텍의 구체적인 HM17321 임상 개발 전략은 아직 공개되지 않았다.
이번 인터뷰는 로슈가 인체 유효성 자료가 아직 나오지 않은 HM17321에 1억9000만달러의 선급금을 지급한 배경이 단순한 체중 감량보다 체성분과 근육 기능, 대사 건강을 함께 개선할 가능성에 있음을 보여준다. 실제 개발 가치는 임상 1상에서 비임상 결과가 사람에게 재현되는지, 제넨텍이 계획대로 임상 2상에 진입하는지를 통해 구체화될 전망이다.
