ドームペ社の「Oxervate」、米国売上高が17億ドルを突破…常温保管・4週間投与の「RGN-259」で差別化 「SEER-2」のトップライン結果は11月中旬予定…成功すれば希少眼科疾患の独占市場への参入に期待
HLBテラピューティクス（115450）が、神経栄養性角膜炎（NK）治療薬候補物質「RGN-259」を武器に、イタリアのドームペ社が事実上独占している米国市場に挑む。同社は、来る11月に米国での臨床第3相試験「SEER-2」のトップライン結果発表を控えている。
「RGN-259」の核心的な競争力として、常温保管が可能な点眼剤製剤である点と、短い投与期間が挙げられる。既存の治療薬よりも保管や流通が容易で、投与方式も単純なため、患者の服薬コンプライアンスを高められると評価されている。
ドームペ・ホールディングスの2025年度年次財務報告書によると、昨年の「Oxervate」の米国売上高は、割引およびリベート控除前の基準で17億2400万ドルを超えた。2024年の11億2700万ドルと比較すると約53％の増加となる。為替レートを考慮すると約2兆3000億ウォン規模である。
「Oxervate」は、米国食品医薬品局（FDA）からNK治療目的で承認を受けた唯一の処方点眼剤である。ドームペの報告書に記載された流通割引と政府リベートはそれぞれ約3800万ドルと6000万ドルで、合計は提示された米国売上高の約5.7％にあたる。両項目を単純に差し引いた金額は約16億2600万ドルとなり、公開された控除項目を基準とすれば、販売額の約94％が維持されていることになる。
これは、直接競合する承認済み点眼剤が存在しない希少疾患市場において、「Oxervate」が高い価格維持力を持っていることを示唆する。売上の成長とともに、今後の「RGN-259」の商業化の可能性を測る指標として解釈される。
[説明：Oxervateの2025年米国売上高／出所：ドームペ・ホールディングス 2025年度年次財務報告書]
冷凍・冷蔵保管の「Oxervate」対 常温点眼剤「RGN-259」
神経栄養性角膜炎は、三叉神経損傷などにより角膜の感覚が低下し、角膜上皮の回復能力までもが低下する希少難治性眼科疾患である。角膜に傷ができても痛みや異物感が明確ではないため、治療時期を逃しやすい。疾患が進行すると、角膜上皮欠損、潰瘍、穿孔を経て、視力低下や失明のリスクにつながる可能性がある。
2018年にFDA承認を受けた「Oxervate」は、遺伝子組み換えヒト神経成長因子（rhNGF）であるセネゲルミン（cenegermin-bkbj）を主成分とする。患者は8週間、1日6回点眼しなければならない。保管と使用手順も比較的複雑である。薬局は製品を冷凍状態で保管する必要があり、患者は受領後、未開封のバイアルを冷蔵保管しなければならない。点眼の際にも専用アダプターとピペットを使用する必要がある。
一方、「RGN-259」はチモシンベータ4（thymosin beta 4）を基盤として開発中の点眼剤である。HLBテラピューティクスは、4週間の投与と常温保管が可能な使い捨て容器を差別化要因として提示している。投与方式は、一般的に普及している人工涙液と同様の形態である。
「RGN-259」が米国臨床第3相で有効性と安全性を立証し、FDA承認まで獲得できれば、保管・流通の利便性と患者の服薬コンプライアンスの側面で、「Oxervate」と差別化された競争力を確保できるとの分析だ。
11月の「SEER-2」トップラインが関門
「RGN-259」の商業化の可能性を占う関門が、グローバル臨床第3相である「SEER-2」だ。HLBテラピューティクスの米国子会社リージェントリー（ReGenTree）を通じて行われた今回の試験には、米国の41病院と欧州3カ国の9病院、計50の医療機関が参加した。
現在、すべての患者への投与は完了している。臨床試験受託機関（CRO）がデータ検証を進めており、同社は8月26日の告知を通じて、CROから11月中旬にトップラインデータの提出予定日を伝えられたと明らかにした。同社は結果を入手次第、公式発表する予定である。
先に行われた欧州臨床第3相「SEER-3」では、投与4週間後の完治率がプラセボ群と比較して統計的な有意差に達しなかった。同社は、プラセボ群で予想よりも高い完治率が現れたことが結果に影響したと見て、個別の患者資料を再検討し、外部専門家の意見を反映して原因を分析してきた。
HLBテラピューティクスは、同様の問題が「SEER-2」で繰り返されないよう、試験運営と評価過程を補完したとの立場である。ただし、こうした補完が実際の有効性の立証につながったかどうかは、トップラインの結果を確認しなければ判断できない。
ドライアイ治療へのオフラベル適応拡大の可能性
市場では、「RGN-259」のNK以外の適応拡大の可能性にも注目している。代表的なものがドライアイ治療の領域だ。
市場調査機関グランドビューリサーチは、世界のドライアイ治療市場が2025年に67億ドル、2026年には71億ドルへと成長し、その後年平均6.6％の成長率を記録して2033年には111億ドル規模に拡大すると予測した。2026年基準で約9兆6000億ウォンから、2033年には約15兆ウォン規模へと拡大する計算となる。
米国では、FDA承認を受けた医薬品であれば、医療陣が患者の状態と医学的根拠に基づいて、承認事項以外の疾患や用法に処方する「オフラベル（適応外）」使用が可能である。これに伴い、「RGN-259」がNK治療薬としてFDA承認を獲得すれば、将来的に医療陣の判断によりドライアイ患者にも活用される可能性があると議論されている。
ただし、オフラベル処方拡大の可能性は、NKの承認だけで自動的に確保されるものではない。ドライアイに対する臨床的根拠、保険償還の有無、処方の慣行、治療ガイドラインへの反映の可能性などが同時に裏付けられる必要がある。
「RGN-259」は過去、ドライアイ患者を対象とした臨床開発の経歴がある。開発元は、一部の患者群で症状と徴候の改善の可能性を観察したと説明したが、既存試験の事前指定された共同1次評価変数は満たせなかった。今後のドライアイへの活用可否は、追加の臨床的根拠と実際の診療現場での医療陣の判断にかかっている。
技術移転の可能性にも関心
まずは市場の視線が、11月の「SEER-2」の結果に集中している。プラセボ群と比較して有意な治療効果を立証した場合、HLBテラピューティクスはFDA承認戦略を具体化すると同時に、「Oxervate」を中心とする米国のNK治療市場への参入可能性を本格的に検討することができる。
同社は過去、欧州臨床第3相実施当時、複数のグローバル製薬会社と技術移転協議のための秘密保持契約（NDA）を締結し、臨床結果を待っていると明かしたことがある。実際の技術移転契約の締結可否と条件は、「SEER-2」の結果および後続の交渉次第で変わる可能性がある。
「RGN-259」が11月のトップラインで肯定的な有効性と安全性のデータを示せば、HLBテラピューティクスは米国で「Oxervate」が独占している数兆ウォン規模のNK治療市場に参入するための足掛かりが築かれる。逆に有効性の立証に失敗すれば、開発・承認および事業化戦略全般の再検討が不可避となる。
