[Kバイオ グローバル第3相 | 企画4] HLBテラピューティクス代表 アン・ギホン「RGN-259、神経栄養性角膜炎（NK）初期治療の第1選択肢に期待」

[Kバイオグローバル第3相 | 企画4] アン・ギホンHLBテラピューティクス代表「RGN-259、NK初期治療の第1選択肢に期待」

患者の利便性を強調…SEER-2の患者構成・データ品質の違いに注目

11月中旬のトップライン目標…追加確証治験の有無についてFDAと協議・グローバル製薬企業と協議進行

HLBテラピューティクス（115450）のアン・ギホン代表が、神経栄養性角膜炎（NK）治療薬候補物質「RGN-259」の核心的競争力として患者の利便性を挙げた。患者が処方通りに治療を継続できるよう、保管や投与準備に伴う負担を軽減することに焦点を合わせたという説明だ。

アン代表は「マーケットタイムズ」との書면インタビューで、グローバル第3相臨床試験「SEER-2」の患者選定基準が、先行した欧州臨床よりも厳格に適用されたと評価した。角膜写真の品質を高めるための試験機関の教育や検証も強化したと説明した。同社は11月中旬のトップライン結果導出を目標としており、結果を確保した後、米国食品医薬品局（FDA）と後続の開発方向について協議する計画だ。

以下はアン代表との一問一答。

Q. RGN-259が既存の治療薬と比較して持つ最大の差別点は何か。

A. RGN-259の最も本質的な差別点は、患者が日常で処方通りに容易に使用できる医薬品であるという点です。

オックスベイトとは異なり、RGN-259点眼液は患者が実際に薬を使用する期間中、冷蔵または常温で保管して使用できる点と、使い捨ての1回用であるという点が最も大きく実感されるでしょう。患者が旅行や移動中に薬剤の冷蔵保管条件を守ることは、意外と難しいものです。また、オックスベイトは点眼前によく複数の段階を経て、複数回用投与キット（kit）に組み立てる必要があります。大半のNK患者が高齢であることを考慮すれば、このような包装形態も使用利便性の面で負担となるはずです。そして、組み立て時に点眼液の衛生を管理することも、非常に几帳面な方でなければ毎日厳格に守ることは困難です。患者はこれを少なからぬ不便として感じざるを得ません。RGN-259は4週間の治療期間中、外出や移動時に常温でも保管でき、必要なときに1回用の容器を開封して点眼すればよいため、このような負担がありません。

医療機関の立場からは、オックスベイトのように注文のための複雑な保険書類を作成したり、患者に保管方法や衛生管理要領を長く案内する必要がなく、処方プロセスがはるかにスムーズです。また、これまでの臨床で確認された優れた安全性プロファイルは、医療陣がRGN-259を処方する強いインセンティブになると期待しています。さらに在庫管理の次元でも、冷凍庫ではなく通常の冷蔵保管で十分であるため負担が軽減されます。

処方通りの投与が円滑に行われれば、臨床試験で確認された効果が実際の診療現場でもそのまま発現し、途中で治療を放棄したり任意で中断したりする事例も減少するでしょう。また、医療陣が説明しやすく、患者が使いやすく、安全性の負担が低い薬は処方が急速に増加する傾向にあるため、オックスベイトが形成した市場の中で初期治療の第1選択肢として定着できるものと期待しています。オックスベイトは薬局での冷凍（-20°C）保管が必要である一方、RGN-259は流通段階で通常の冷蔵（2〜8°C）保管であれば十分であると予想されます。これにより流通網の確保が容易であり、商業化パートナーにとっても魅力的な要素となるでしょう。

Q. 先行した欧州臨床SEER-3の結果を分析し、SEER-2ではどのような点を補완したのか。

A. SEER-3でプラセボ群の治癒率が予想より高く出た原因を多角的に分析しました。その結果をSEER-2の進行過程に反映させてきました。

1. SEER-2はSEER-3と比較して、患者募集段階のスクリーニング脱落率が高くなりました。当社は、SEER-3臨床募集時のベースライン状態が多様な患者が募集されたと分析しています。すなわち、薬の効果を示すことに影響を及ぼしうる多様な要因を持つ患者が含まれていたと見ることができます。一方、SEER-2は患者選定基準がより厳格に適用されたと判断しています。また、角膜知覚度基準による重症患者の割合もSEER-2の方が高くなっています。

2. SEER-2は患者の中途脱落率がSEER-3よりも低くなっています。これは実際の臨床薬の効力を十分に反映した結果を得ることができるという点で、データの完全性と信頼度がより高くなると見ています。

3. 臨床参加患者の中には緑内障を併発している方々がいましたが、SEER-3に参加した緑内障合併患者は、角膜上皮の治療を妨げる可能性のある防腐剤が含まれた複数回用の緑内障点眼液を使用していました。当社は、この防腐剤がRGN-259の薬効発現に影響を及ぼした可能性があると判断しています。

4. 角膜写真の品質が不良な場合、当該患者は評価不能（Cannot Grade）の判定を受けます。これを最小限に抑えるため、SEER-2では臨床チームが試験機関を対象に事前教育を強化し、事前検証を強化しました。その結果、SEER-2の評価不能患者の割合はSEER-3よりも低く現れました。

トップライン結果の発表時に私たちがすべての臨床データを公開することはできないため、最も重要なデータは投与群とプラセボ群の間における統計学的に有意な差、すなわちp値です。

Q. SEER-2は現在どの段階であり、結果発表時にどのような資料を公開する計画か。

A. 9月末現在、データクリーニング作業が終盤の段階にあります。その後、11月上旬のDBロックと統計分析を経て、11月中旬のトップライン結果導出のスケジュールは現在計画通りに進行しています。

トップライン結果の発表時には、主要評価項目である治癒率の群別結果と統計学的有意性、および副作用の発生現況などの安全性要約を公開する計画です。サブグループ解析など、より詳細なデータは今後の学会発表と論文を通じて公開する予定です。

Q. 結果の確保以後、FDAの承認とグローバル製薬企業との協力はどのように推進する計画か。

A. FDAの最近の方向性については、当社も注目しています。SEER-2のトップライン結果が確認されれば、これを基に今後FDAとのミーティングを推進する計画です。このミーティングで追加の確証治験が必要かどうかを議論する予定です。要件を満たしているかどうかは最終的にFDAが判断する事項ですが、当社はSEER-2の結果を中心に、従来のSEER-1およびSEER-3の結果、非臨床・機序データ、これまで蓄積された非臨床・臨床安全性データを含む全開発パッケージを準備してFDAとの協議に臨みます。承認申請の時点などの具体的なスケジュールは、FDAの協議結果に応じて確定次第お伝えします。

グローバル製薬企業との協力協議については、秘密保持契約に基づき具体的な相手方や協議内容について言及することは難しい点をご了承ください。ただし、協力協議は現在も続いており、SEER-2のトップライン結果が確認されればより具体化するものと見ています。事業化の方式は、トップライン結果とFDAの協議結果を総合し、企業価値を最大化できる方向で決定します。

Q. 株主と投資家に伝えたい言葉は。

A. まず、長い間信じて待ってくださった株主および投資家の皆様に心より感謝申し上げます。SEER-3の結果以降、多くの方々が心配とともに変わらぬ応援を送ってくださり、その信頼が私たちにとって最大の原動力となりました。

SEER-2は、米国の41機関と欧州3か国（イタリア、スペイン、ポーランド）の9機関など、合計50の医療機関で長期間にわたり丹念に進めてきた臨床であり、当社は患者構成とデータ品質の面でSEER-3と比較して意味のある違いがあると見ています。11月のトップライン結果発表まで残されたプロセスも、最後の瞬間まで最善を尽くして取り組んでまいります。

あわせて、グローバル・ビッグファーマとの協力協議についても、トップライン結果を基に実質的な成果につながるよう万全を期します。

これまで送ってくださった声援に素晴らしい結実でお返しできるよう、役職員一丸となって努力いたします。ありがとうございます。