[K-Bio全球III期临床 | 策划4] HLB Therapeutics代表安基洪：“期待RGN-259成为NK初期治疗的首选方案”

[K生物医药全球三期 | 策划4] 安基洪HLB Therapeutics代表：“期待RGN-259成为NK初期治疗的一线首选”

强调患者使用便利性…关注SEER-2患者构成及数据质量差异

11月中旬公布顶线数据（Top-line）为目标…正与FDA协商是否进行附加确证临床及与跨国药企进行讨论

HLB Therapeutics（115450）代表安基洪将神经营养性角膜炎（NK）治疗候选药物“RGN-259”的核心竞争力归结为患者的使用便利性。他解释称，公司的焦点在于减少冷藏和配药准备带来的负担，以确保患者能够按照处方持续治疗。

安代表在接受《Market Times》书面采访时评价称，全球三期临床试验“SEER-2”的患者筛选标准比先前的欧洲临床更加严格。他说明，为提高角膜照片的质量，公司还加强了对试验机构的培训与验证。公司计划以11月中旬得出顶线结果为目标，在获得结果后与美国食品药品监督管理局（FDA）协商后续开发方向。

以下是与安代表的一问一答。

Q. 与现有治疗药物相比，RGN-259最大的差异化优势是什么？

A. RGN-259最本质的差异化在于，它是一种患者在日常生活中能够轻松按照处方使用的药物。

与奥克斯伯特（Oxervate）不同，RGN-259滴眼液最直观的体验在于患者在实际用药期间可以在冷藏或常温下保管和使用，并且是单次使用的抛弃型。患者在旅行或出行过程中要遵守药品的冷藏保管条件，意外地非常困难。此外，奥克斯伯特在滴眼前需要经过多道工序组装成多次使用的给药套装（kit）。考虑到大多数NK患者都是老年人，这种包装形式在使用便利性方面无疑会带来负担。而且，在组装时管理滴眼液的卫生，如果不是非常细心的人，也很难每天严格遵守。患者势必会将其视为相当大的不便。RGN-259在4周的治疗期间内，外出或移动时在常温下也可以保管，只需在需要时打开一次性容器进行滴眼，因此没有这种负担。

从医疗机构的角度来看，不像奥克斯伯特那样需要填写复杂的订购保险文件，也不需要向患者长时间说明保管方法和卫生管理要领，处方流程要简便得多。此外，迄今为止在临床中得到验证的优异安全性特征，预计将成为医护人员处方RGN-259的强大动力。并且在库存管理层面，普通冷藏保管而非冷冻即可满足需求，从而减轻了负担。

如果能够按照处方顺利给药，临床试验中确认的疗效便能在实际诊疗现场完全体现，中途放弃治疗或任意中断的案例也会减少。此外，医护人员易于说明、患者使用方便且安全性负担低的药物，其处方量往往会迅速增加，因此我们期待它能够在奥克斯伯特已经形成的市场内，稳居初期治疗的一线首选。奥克斯伯特需要在药房冷冻（-20°C）保管，而RGN-259预计在流通阶段只需普通冷藏（2~8°C）保管即可。因此，其流通网的确保将更加容易，对于商业化合作伙伴而言也将是一个具有吸引力的因素。

Q. 分析了先前的欧洲临床SEER-3结果后，SEER-2补充了哪些方面？

A. 我们从多个方面分析了SEER-3中安慰剂组治愈率高于预期原因，并将这些结果反映到了SEER-2的进行过程中。

1. 与SEER-3相比，SEER-2在患者招募阶段的筛选脱落率更高。我们分析认为，SEER-3临床招募时的基线状态患者群体较为多样。也就是说，其中可能包含对药效展现产生影响的各种因素的患者。相反，SEER-2应用了更为严格的患者选择标准。此外，以角膜知觉度为标准的重症患者比例，SEER-2也更高。

2. SEER-2的患者中途脱落率低于SEER-3。我们认为，从能够充分反映实际临床药物效力的结果来看，这使得数据的完整性和可靠性更高。

3. 参与临床的患者中有一部分患有青光眼，而参与SEER-3的合并青光眼患者使用的是含有防腐剂的多次使用型青光眼滴眼液，这可能会妨碍角膜上皮的治疗。我们判断，该防腐剂可能对RGN-259药效的发挥产生了影响。

4. 如果角膜照片质量不佳，相关患者将被判定为无法评估（Cannot Grade）。为将此降至最低，SEER-2中临床团队加强了对试验机构的事前培训与事前验证。结果显示，SEER-2无法评估的患者比例低于SEER-3。

在公布顶线结果时，我们无法公开所有临床数据，因此最重要的数据是给药组与安慰剂组之间在统计学上的显著差异，即p值。

Q. SEER-2目前处于哪个阶段，结果公布时计划公开哪些资料？

A. 截至9月底，数据清理工作正处于收尾阶段。此后，计划在11月上旬经历数据库锁定（DB lock）和统计分析，11月中旬得出顶线结果的日程正按原计划进行。

在公布顶线结果时，我们计划公开作为主要终点的治愈率的各组结果、统计学显著性以及不良反应发生现状等安全性摘要。亚组分析等更详细的数据，计划在今后的学术会议发表和论文中公开。

Q. 获得结果后，将如何推进FDA批准及与跨国药企的合作？

A. FDA最近的方向性也是我们关注的重点。一旦确认SEER-2顶线结果，我们计划以此为基础推进与FDA的会面。在此次会面中，将讨论是否需要附加确证临床。是否满足要求最终由FDA进行判断，但我们将以SEER-2结果为中心，准备包括以往SEER-1和SEER-3结果、非临床与作用机制资料、迄今积累的非临床及临床安全性数据在内的完整开发包，全力与FDA进行协商。关于申请批准的时间等具体日程，将在与FDA协商结果确定后另行告知。

关于与跨国药企的合作讨论，鉴于保密协议，很难透露具体的合作对象或讨论内容，敬请谅解。不过，合作讨论目前仍在继续，我们认为在确认SEER-2顶线结果后将会更加具体化。商业化方式将综合顶线结果与FDA协商结果，朝着能够将企业价值最大化的方向进行决定。

Q. 对股东和投资者有什么想说的？

A. 首先，衷心感谢长期以来信任并等待我们的全体股东及投资者。自SEER-3结果公布后，许多人带着担忧给予了我们一如既往的支持，这份信任成为了我们最大的动力。

SEER-2是美国41家机构和欧洲3国（意大利、西班牙、波兰）9家机构等共计50家医疗机构历时很久精心推进的临床，我们认为该临床在患者构成和数据质量方面与SEER-3相比存在有意义的差异。距离11月顶线结果公布所剩的流程，我们也将在最后一刻尽最大努力妥善处理。

同时，我们也将以顶线结果为基础，万无一失地推进与全球大药企的合作讨论，力求转化为实质性成果。

全体高管员工将齐心协力，以优异的成果回报大家一直以来给予的厚爱与支持。谢谢大家。