1月の技術移転契約から9カ月で臨床試験計画を公開
380名を対象に…SC容量選定後、既存のIV製剤と直接比較
アルテオジェン（196170）の皮下注射（SC）製剤変更プラットフォーム「ALT-B4」を適用した、GSKの免疫チェックポイント阻害剤「ジェンパーリ（一般名：ドスタルリマブ）」のSC製剤開発が臨床段階へ移行する。今年1月の技術移転契約から約9カ月を経て、具体的な臨床計画が明らかになった。
7日、米国の臨床情報サイト「ClinicalTrials.gov」およびGSKの臨床試験登録資料によると、GSKは進行性または再発性の子宮内膜がん患者を対象に、ジェンパーリSC製剤を評価する臨床試験「SAPPHIRE」の計画を登録した。
臨床試験は第1b相でジェンパーリSCの適正容量を選定した後、無作為化第3相試験へと移行する。計380名が参加予定で、現在は患者募集前の段階にある。第3相では、選定されたSC製剤と既存の静脈内注射（IV）製剤を直接比較する。
第1b相で容量を決定し第3相へ…SCとIVを直接比較
今回の臨床試験は、一般的な新薬開発における第1・第2・第3相の順序とは異なり、第1b相で容量を選定した後に第3相へ移行する方式だ。すでに承認済みのドスタルリマブの投与方式をIVからSCに変更する製剤改良開発であり、第1b相では血中薬物濃度や曝露量などの薬物動態指標に基づき、適正なSC容量を決定する。
[出典：ClinicalTrials.gov、GSKが登録したジェンパーリSC「SAPPHIRE」臨床試験設計]
第1b相には、既存のIV用法を適用する対照群も含まれる。複数のSC容量を投与した後、既存のIV投与時と比較して適切な薬物曝露量を確保できる容量を選定するためだ。
続く第3相では、SC投与群とIV投与群を無作為に分け、薬物動態、有効性、安全性を比較する。両群ともにカルボプラチンおよびパクリタキセルを併用する。客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などの抗がん効果指標も評価する。
新しい抗がん物質の効能を初めて確認する臨床試験とは異なり、承認済み医薬品の投与経路を変更する開発であるため、適正なSC容量を決定した上で既存のIV製剤と直接比較する設計となっている。
1月にGSKと契約…9カ月で臨床計画が具体化
ジェンパーリSCの開発は、アルテオジェンが今年1月にGSKの子会社テサロ（Tesaro）と締結した技術移転契約に基づくものだ。GSKはALT-B4を利用し、ドスタルリマブのSC製剤を開発・商業化する独占権を獲得した。
契約規模は、契約一時金2000万ドルと、開発・承認・売上に応じたマイルストーン最大2億6500万ドルを合わせ、最大2億8500万ドルとなる。製品の商業化後は、純売上高に応じたロイヤリティを別途支払う。臨床試験および商業化に必要なALT-B4の供給もアルテオジェンが担う。
ALT-B4はヒトヒアルロニダーゼ基盤技術であり、静脈注射で投与するバイオ医薬品を皮下注射製剤として開発するために用いられる。現在、ジェンパーリは静脈注射方式で投与されており、欧州医薬品庁（EMA）基準の投与時間は約30分である。
ジェンパーリはPD-1免疫チェックポイント阻害剤であり、GSKが子宮内膜がんを中心に販売している抗がん剤だ。今年第1四半期の売上高は2億3200万ポンドで、前年同期比40％増加した。GSKは適応症の拡大と同時に、SC製剤の開発も推進している。
アルテオジェンは、ALT-B4を適用したMSDの「キイトルーダSC」が商業化されたのに続き、他のパートナー企業の製品開発も継続している。ジェンパーリSCが計画通りに第1b相を経て第3相に参入すれば、ALT-B4適用製品は商業化製品に加え、後期臨床パイプラインまでその範囲を広げることになる。
