1月签署技术转让协议，9个月后公布临床试验计划
针对380名患者……确定SC剂量后与现有IV制剂进行直接对比
应用了Alteogen（196170）皮下注射（SC）制剂改良平台“ALT-B4”的GSK免疫抗癌药物“Jemperli（成分名：多斯塔利单抗/Dostarlimab）”SC制剂开发已进入临床阶段。自今年1月签署技术转让协议以来，时隔约9个月，具体的临床计划正式出炉。
7日，据美国临床试验信息网站ClinicalTrials.gov及GSK临床试验登记资料显示，GSK已登记了针对晚期或复发性子宫内膜癌患者评估Jemperli SC制剂的“SAPPHIRE”临床试验计划。
该临床试验将首先在1b期确定Jemperli SC的适宜剂量，随后进行随机化3期试验。共有380名受试者参与，目前处于患者招募前阶段。在3期试验中，将把选定的SC制剂与现有的静脉注射（IV）制剂进行直接比较。
1b期确定剂量后进入3期……直接对比SC与IV
与常规新药开发中1期、2期、3期的顺序不同，本次临床试验采取在1b期确定剂量后直接过渡到3期的方式。这是将已获批的多斯塔利单抗投与方式从IV改为SC的制剂改良开发，在1b期将基于血药浓度和暴露量等药代动力学指标，寻找适宜的SC剂量。
[来源：ClinicalTrials.gov，GSK登记的Jemperli SC“SAPPHIRE”临床设计]
1b期还包括使用现有IV用法的对照组。这是为了在给予多种SC剂量后，与现有IV投药进行比较，从而筛选出能够获得适当药物暴露量的剂量。
接下来的3期试验中，将受试者随机分为SC和IV投药组，比较药代动力学、有效性和安全性。两组均联合使用卡铂和紫杉醇。同时将评估客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等抗癌效果指标。
由于这是针对已获批药物的投药路径改良开发，而非确认全新抗癌物质功效的临床试验，因此设计为确定适宜SC剂量后，直接与现有IV制剂进行对比。
1月与GSK签约……9个月后临床计划具体化
Jemperli SC的开发是基于Alteogen今年1月与GSK子公司Tesaro签署的技术转让协议。GSK获得了利用ALT-B4开发和商业化多斯塔利单抗SC制剂的独家权利。
合同总金额最高可达2.85亿美元，其中包括2000万美元的首付款，以及根据开发、审批、销售相关里程碑支付的最高2.65亿美元。产品商业化后，还将支付基于净销售额的特许权使用费。临床试验及商业化所需的ALT-B4供应也由Alteogen负责。
ALT-B4是基于人透明质酸酶的平台技术，用于将静脉注射给药的生物医药品开发为皮下注射制剂。目前Jemperli采用静脉注射方式，根据欧洲药品管理局（EMA）标准，注射时间约为30分钟。
Jemperli是一种PD-1免疫检查点抑制剂，是GSK以子宫内膜癌为核心销售的抗癌药物。今年第一季度销售额为2.32亿英镑，较去年同期增长40%。GSK在扩大适应症的同时，也在积极推进SC制剂的开发。
继应用了ALT-B4的默沙东（MSD）“Keytruda SC”实现商业化后，Alteogen正持续开展其他合作伙伴产品的开发。若Jemperli SC按计划顺利通过1b期进入3期，ALT-B4的应用范围将从已商业化的产品进一步扩大至后期临床管线。
