FDA承認から15日でNCCNガイドラインに収載…米処方基盤を強化
非胆管がん反応率37%…膵臓がんなど「がん種不問」の臨床試験進行中、「第2のキイトルーダ」へ挑戦
HLB（028300）の胆管がん新薬「リピクトゥ（成分名：リラフグ ラチニブ）」が、米食品医薬品局（FDA）の承認に続き、米国総合がんネットワーク（NCCN）の診療ガイドラインに収載された。米国の医療陣が抗がん剤を選択する際に参照する主要ガイドラインに含まれたことで、現地での処方基盤が強化された。
HLBは胆管がんを越え、他の固形がんへ適応症を拡大するための臨床試験も実施中だ。FGFR2遺伝子異常をターゲットとして、膵臓がんなど複数の癌腫における治療効果を検証し、「がん種不問（アグノスティック）」治療薬の開発に乗り出している。
FDA承認から15日でNCCN収載…主要な治療オプションに
米国総合がんネットワーク（NCCN）は、今月8日に改訂した胆道がん診療ガイドライン（Version 2.2026）に、リピクトゥをFGFR2遺伝子融合・再構成がある胆管がん患者の後続治療オプションとして含めた。去る9月23日にFDAの承認を得てからわずか15日後のことだ。
推奨グレードは「Category 2A」で、既存のFGFR標的治療薬であるペミガチニブ、フチバチニブと同等である。Category 2Aは、臨床的根拠を検討した専門家たちが、当該治療法を推奨することに意見が一致したことを意味する。
NCCNはリピクトゥ、ペミガチニブ、フチバチニブを、別のFGFR標的治療薬であるエルダフィチニブよりも優先的に推奨すると明示した。3つの治療薬の間に優先順位をつけたわけではないが、リピクトゥが既存の治療薬と肩を並べて推奨対象に挙がったという点で注目される。
[出典：米国NCCN、胆道がん診療ガイドラインに後続治療オプションとして収載されたリラフグラチニブ]
リピクトゥは、以前に治療を受けた経験があるFGFR2融合・再構成胆管がん患者を対象にFDAの承認を受けた。許可の根拠となったグローバル臨床第1・2相「ReFocus」試験では、客観的奏効率（ORR）は約46%、奏効期間の中央値は11.8ヶ月を記録した。
今回のNCCN収載は、米国におけるリピクトゥの実処方を後押しする根拠となる。NCCNは米国のがん治療現場で広く活用される診療ガイドラインであり、医師が患者に適した抗がん剤を選択する際に参照する。
米国では、FDAが許可した適応症（癌腫）でなくても、医学的根拠があれば医師が該当する抗がん剤を処方できる。これを「オフラベル（適応外）」処方という。抗がん剤の適応外使用については、NCCNの薬剤リストなど公認された医学的資料が、保険適用可否を判断する根拠として活用されることもある。
今後、他の癌腫でも臨床的根拠と関連する推奨が得られれば、リピクトゥの処方拡大にも弾みがつく可能性がある。現在のNCCN収載は胆管がんに対する推奨であり、他の癌腫への保険適用には別途の根拠と審査が必要となる。
胆管がんは始まりに過ぎない…リピクトゥ、キイトルーダが歩んできた「がん種不問」戦略を推進
HLBが次に推進するのは「がん種不問（アグノスティック）」治療薬の開発である。がんが発生した臓器に関係なく、特定の遺伝子異常を持つ患者を治療対象とする手法だ。
代表的な例がMSDの免疫チェックポイント阻害薬「キイトルーダ」である。キイトルーダは複数の癌腫に適応症を拡大してきており、特定のバイオマーカーを基準として、がん発生部位に関係なく使用できるがん種不問の適応症も取得している。
リピクトゥもまた、FGFR2遺伝子異常を中心に治療範囲を広げている。FGFR2を選択的に阻害する標的抗がん剤であり、同遺伝子の融合・再構成に伴う異常なシグナル伝達を遮断する仕組みだ。FGFR2遺伝子異常は胆管がんだけでなく、膵臓がん、乳がんなど他の固形がんでも発見されており、適応症拡大の可能性が提起されてきた。
実際、初期の臨床試験でも胆管がん以外の患者に治療反応が見られた。2026年に国際学術誌「Clinical Cancer Research」で発表された研究によると、FGFR2再構成がある非胆管がん患者44人において、リピクトゥの客観的奏効率は37%、奏効期間の中央値は7.3ヶ月と報告された。
特に、治療の選択肢が限られている膵臓がんでも反応が確認された。2023年の米国臨床腫瘍学会（AACR）で公開された「ReFocus」臨床試験では、FGFR2遺伝子異常を持つ膵臓がん患者5人のうち2人が治療に反応した。患者数が少なく効果を断定するのは難しいが、膵臓がんを含む他の固形がんでも追加検証を行う根拠となった。
HLBの米国子会社エレバ・セラピューティクス（Elevar Therapeutics）は、このような初期成果に基づき、今年6月にグローバル臨床第2相「ReFocus202」（NCT07359820）に着手した。FGFR2融合・再構成がある非胆管がんの固形がん患者30人を募集し、リピクトゥの有効性と安全性を評価する。最初の患者投与はサムスンソウル病院で行われた。
[出典：ClinicalTrials.gov、リピクトゥの「がん種不問」臨床第2相登録状況]
米国の臨床試験登録サイト「ClinicalTrials.gov」によると、「ReFocus202」の一次評価完了予定時期は2027年9月である。エレバ社は既存の臨床データと新規患者データを総合し、少なくとも7つの癌腫でそれぞれ5人以上の患者を評価する計画だ。がんが発生した部位が違っても、FGFR2遺伝子異常を持つ患者に治療効果が現れるかを確認するためである。
リピクトゥは現在、FGFR2融合・再構成がある胆管がん患者を対象にFDAの承認を受けた状態だ。他の固形がんでも治療効果が確認されれば、将来の適応症拡大を推進するための臨床的根拠がさらに積み上げられる。
去る9月のFDA承認と今月のNCCN診療ガイドライン収載により、米国内の処方基盤を強化したHLBは、現在リピクトゥの治療領域を広げることに注力している。胆管がんで収めた成果を基盤に、膵臓がんなど他の固形がんでも治療の可能性を検証していく計画だ。
