PNAの化学的変形・配置による治療活性の差を確認
標的別の最適設計技術を確保…AOCペイロードの開発に活用
HLBパナジン（046210）が米国で開催された国際学会で、人工核酸（PNA）の化学構造による治療活性の差を確認した研究結果を公開した。これを踏まえ、開発を進めている抗体・オリゴヌクレオチド抱合体（AOC）プラットフォームの核心技術であるPNAペイロードの最適化に拍車をかける方針だ。
HLBパナジンは11日から米コロラド州デンバーで開催された第22回オリゴヌクレオチド治療学会（OTS 2026）に参加し、PNAの化学的変形とRNAスプライシング調節に関する研究結果をポスター発表したと14日に明らかにした。
AOCは抗体を利用して核酸医薬を標的細胞に送達する技術だ。抗体が特定の細胞を探す役割を果たし、結合した核酸が細胞内部で治療作用を遂行する。HLBパナジンは独自のPNA技術をAOCの核酸ペイロードとして活用するプラットフォームを開発している。
今回の研究では、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）およびがん関連遺伝子を対象に、PNAの化学構造と変形位置を変えながらRNAスプライシング調節効果を比較した。RNAスプライシングは遺伝情報を伝達するRNAから必要な部分を選択して連結するプロセスであり、これを調節することで疾患関連タンパク質の生成に影響を与えることができる。
研究結果、同一の遺伝情報を標的とする場合でも、PNAの化学的変形の種類と配置によって治療活性が異なった。一部の変形PNAは、既存の核酸医薬素材であるPMO（ホスホロジアミデート・モルホリノ・オリゴマー）と同等またはそれ以上の活性を示した。がん細胞の実験では、特定の変形PNAが試験物質の中で最も高いアポトーシス（細胞死）効果を示した。
疾患や標的によって効果的なPNA構造にも違いがあることが確認された。特定の構造をすべての標的に適用するのではなく、疾患別の特性に合わせてPNAの配列と化学構造を個別に設計しなければならないという点を示している。
HLBパナジンは今回の研究で確保したPNA設計技術と実験データをAOCプラットフォームの開発に活用する予定だ。標的別に最適化したPNAを抗体と結合し、細胞送達性能と細胞内活性を検証し、後続のAOC候補物質の導出につなげる計画だ。
会社側によると、学会の現場ではPNAの化学的変形を通じた活性改善や治療用ペイロードとしての活用可能性に関心が集まり、PNA合成と構造分析に関する技術的な質疑も行われた。
HLBパナジンの関係者は「AOCの治療効果を高めるためには、標的細胞まで送達された後に実際の治療作用を果たすペイロードの性能が重要だ」とし、「今回の研究を通じて蓄積したPNA設計技術とデータに基づき、標的別に最適なPNAペイロードを開発し、これをAOCプラットフォームの競争力につなげていきたい」と述べた。
