ロナ、最大11億6000万ドルの契約…脂肪組織を標的とするRNA治療薬を確保
オリックス、肥満霊長類の追試を実施…2027年上半期の治験計画提出を目標
脂肪組織を直接標的とするALK7標的RNA治療薬を巡り、グローバル製薬企業による導入契約が相次いでいる。GSKに続きロシュも関連候補物質の確保に乗り出す中、オリックス（226950）は同一標的の肥満治療薬プログラム「OLX501A」を独自開発している。脂肪の貯蔵と分解を調節する経路に作用し、体脂肪の減少を誘導するアプローチだ。
ロシュ、ロナとグローバル独占ライセンス契約
ロナ・セラピューティクスは13日（現地時間）、ロシュに対し、ALK7標的RNA干渉（RNAi）治療薬候補物質の全世界における独占ライセンスを付与する契約を締結したと発表した。契約対象は、ロナの肝臓外組織送達プラットフォームを活用した肥満・代謝疾患治療薬候補物質である。
ロイヤルティを除く潜在的な契約規模は最大11億6000万ドル。一時金（アップフロント）と短期マイルストーンを合わせて最大1億ドルであり、開発・許認可・商業化の段階で定められた条件を満たせば、最大10億6000万ドルを追加で受け取ることができる。商業化以降は全世界の純売上高を基準にロイヤルティを受領し、料率は段階別に適用される。
ALK7標的治療薬を巡る大手製薬企業の契約は今回が初めてではない。今年5月には、GSKがシラン・バイオサイエンスとALK7標的siRNA候補物質「SA030」の中華圏を除くグローバル独占ライセンス契約を締結している。契約発表当時、SA030は臨床第1相段階に突入していた。
脂肪細胞に直接作用…既存の肥満薬との併用可能性
RNA干渉技術により、脂肪細胞におけるALK7の発現を低下させるのがこれら候補物質の基本原理だ。ALK7は、脂肪の貯蔵と分解を調節するシグナルに関与する受容体である。当該シグナルを調節することで、脂肪代謝に変化を誘導しようというものだ。
ロナは、脂肪を減少させると同時に筋肉を含む除脂肪体重を維持することを開発目標として掲げた。食欲やエネルギー摂取量を調節するGLP-1受容体作動薬などのインクレチン系薬剤とは作用機序が異なり、併用する治療戦略にも期待を寄せている。脂肪減少と除脂肪体重の維持、併用によるメリットは、臨床試験で確認すべき潜在的な効果となる。
標的選定の根拠には、ヒトの遺伝情報を分析した研究もある。国際学術誌「Diabetes」に掲載された研究では、ALK7を生成する遺伝子ACVR1Cの一部変異が、腹部脂肪比率の低下および2型糖尿病リスクの低下と関連していることが示された。これは当該経路を治療標的として研究する根拠であり、個別候補物質の効果を実証した臨床試験の結果とは区別される。
オリックス、独自送達プラットフォームで霊長類研究を実施
オリックスは、ALK7を標的とする脂肪組織標的siRNAプログラム「OLX501A」を独自開発しており、現在、肥満霊長類モデルを用いた追試を進めていると明らかにした。
OLX501Aは、オリックスの脂肪組織送達プラットフォーム「OASIS-Adipose」を基盤としている。同社は、脂肪組織へ候補物質を送り届け、標的遺伝子の抑制を持続させる方向で技術を最適化してきた。ロナとはそれぞれの送達プラットフォームを活用するものの、脂肪細胞のALK7を標的とするという開発の方向性を共有している。
オリックスが7月30日に発表した肥満霊長類の試験結果では、OLX501A投与群の内臓脂肪体積が29.2%減少した。比較物質投与群の減少率は10.0%であり、対照群では11.1%増加した。この数値は、投与後49日目に磁気共鳴画像法（MRI）で測定した結果に、ベースラインと食事量を反映して補正した値である。
試験では、OLX501Aと比較物質をそれぞれ3mg/kgの用量で1カ月間隔で2回投与した。動物試験で確認された内臓脂肪の変化であるだけに、ヒトにおける有効性と安全性は今後の臨床試験で検証されなければならない。オリックスは、今後の開発スケジュールとして2027年上半期の治験計画（IND）提出を目標に掲げている。
