罗氏也将引进ALK7减肥药…奥利克斯（OliX）开发相同靶点OLX501A
奥利克斯推进肥胖灵长类动物后续研究…目标于2027年上半年提交临床试验申请
全球制药巨头正相继引进直接靶向脂肪组织的ALK7靶点RNA疗法。继葛兰素史克（GSK）之后，罗氏也着手引进相关候选药物，而奥利克斯（OliX，226950）则在独立开发针对同一靶点的减肥药项目“OLX501A”。该药物旨在通过作用于调节脂肪储存与分解的途径，来诱导体脂肪减少。
罗氏与Rona Therapeutics达成全球独家许可协议
Rona Therapeutics于13日（当地时间）宣布，已与罗氏签署协议，授予其ALK7靶点RNA干扰（RNAi）候选药物的全球独家许可。该协议涉及基于Rona肝外组织递送平台的肥胖及代谢疾病治疗候选药物。
除特许权使用费外，潜在协议金额最高可达11.6亿美元。其中首付款与短期里程碑金额合计最高达1亿美元，如果在开发、审批和商业化阶段满足既定条件，还将额外获得最高10.6亿美元。商业化后，将根据全球净销售额支付特许权使用费，费率按阶段适用。
这并非大型制药公司首次对ALK7靶向疗法进行布局。今年5月，GSK曾与Sirnaomics签署协议，获得了ALK7靶点siRNA候选药物“SA030”大中华区以外的全球独家许可。协议公布时，SA030已进入临床一期阶段。
直接作用于脂肪细胞…与现有减肥药联用的可能性
利用RNA干扰技术降低脂肪细胞中ALK7的表达，是这些候选药物的基本原理。ALK7是参与调节脂肪储存和分解信号的受体。通过调节这些信号，旨在引发脂肪代谢的变化。
Rona提出了在减少脂肪的同时保留包括肌肉在内的瘦体重（去脂体重）的开发目标。由于其作用机制与调节食欲和能量摄取的GLP-1等肠促胰岛素类药物不同，业界对其联合用药的治疗策略也抱有期待。减少脂肪、保留瘦体重以及联合用药的优势，是有待在临床中得到验证的潜在疗效。
选择该靶点的依据还包括对人类遗传信息进行分析的研究。发表在国际学术期刊《Diabetes》上的一项研究显示，制造ALK7的基因ACVR1C的某些变异与腹部脂肪比例降低及2型糖尿病风险降低相关。这是将该途径作为治疗靶点进行研究的理论依据，不同于已验证单个候选药物疗效的临床试验结果。
奥利克斯利用自有递送平台开展灵长类动物研究
奥利克斯表示，公司正在独立开发靶向脂肪组织的ALK7靶向siRNA项目“OLX501A”，目前正基于肥胖灵长类动物模型开展后续研究。
OLX501A基于奥利克斯的脂肪组织递送平台“OASIS-Adipose”。该公司一直致力于优化技术，以便将候选物质递送至脂肪组织并持续抑制靶基因。尽管奥利克斯与Rona采用了各自的递送平台，但双方共享了“靶向脂肪细胞ALK7”的开发方向。
奥利克斯于7月30日公布的肥胖灵长类动物试验结果显示，OLX501A给药组的内脏脂肪体积减少了29.2%。对照物质给药组的减少率为10.0%，而空白对照组则增加了11.1%。该数值是根据给药后第49天通过磁共振成像（MRI）测得的结果，并结合基线和摄食量进行校正后的数值。
在试验中，OLX501A和对照物质分别以3mg/kg的剂量，以一个月为间隔进行了两次给药。由于这是在动物试验中确认的内脏脂肪变化，其在人体中的疗效和安全性仍需在未来的临床试验中进行验证。奥利克斯将2027年上半年提交临床试验申请定为后续开发的日程目标。
