直腸がん患者の68%で完全奏効…手術を回避する治療の可能性を確認
ジェムペリの上半期売上高は30%増…SC臨床試験で378人を募集計画
アルテオ젠（196170）のグローバルパートナーである英製薬大手GSKが、免疫チェックポイント阻害薬「ジェムペリ（Jemperli）」で米国の直腸がん治療市場へ新たに参入した。一部の直腸がん患者において、手術や化学療法、放射線治療を行わずに完全奏効（検査でがんの徴候が消失した状態）が確認された臨床試験の結果に基づき、米食品医薬品局（FDA）から承認を取得した。来月には、アルテオ젠の皮下注射（SC）への切り替え技術を適用したグローバル臨床試験も開始する予定だ。
GSKは19日（現地時間）、FDAがジェムペリ（一般名ドスタルリマブ）について、特定の遺伝子特徴（MSI-H・dMMR）を有する成人における局所進行性stage II・IIIの直腸がん治療薬として迅速承認したと発表した。該当する患者集団を対象に免疫チェックポイント阻害薬が承認されるのは今回が初めてとなる。この遺伝子特徴は、直腸がん患者全体の約5〜10%にみられる。
患者の68%、1年以上がんの徴候なし…手術不要の治療の可能性
今回の承認は、直腸がん患者154人を対象に実施した国際共同第2相臨床試験「AZUR-1」の結果に基づいている。患者らはジェムペリを3週間間隔で約6か月間にわたり静脈内投与された。
研究者評価による解析可能な患者144人のうち98人（68%）が、手術を受けることなく12か月以上にわたり完全奏効を維持した。術後の組織検査でがん細胞が検出されなかった患者を含めると、110人（76%）が1年以上がんの証拠が確認されない状態を維持した。治療に反応を示した患者において、中央値26.3か月の追跡期間中に再発は報告されていない。
独立評価では、患者116人のうち54人（47%）が12か月間がんの徴候がない状態を維持した。さらに38人も完全奏効に達し、現在追跡調査が行われている。
従来の直腸がん治療は、化学療法、放射線治療、手術を中心に据えて行われてきた。治療の過程で、腸機能や排尿・性機能障害、不妊などの後遺症が生じる可能性がある。ジェムペリは、一部の患者にとってこうした治療を回避する新たな選択肢を提供するものとなる。
GSKのチーフ・サイエンティフィック・オフィサー（CSO）であるトニー・ウッド氏は、「数十年間、治療は化学療法、放射線治療、手術に依存してきた」とし、今回の承認が患者個別のニーズに合わせた個別化医療に向けた重要な前進であると述べた。
臨床試験では重大な副作用が患者の20%に発生し、治療の永久中断率は3%だった。FDAは、長期的な治療効果を追加で確認することを条件に迅速承認を決定した。
ジェムペリの売上高30%増…アルテオ젠が11月にSC臨床試験を予定
GSKによると、今年上半期のジェムペリの売上高は4億8000万ポンドと、前年同期比で30%増加した。第2四半期の売上高も2億4800万ポンドで同27%増となった。子宮内膜がんを中心に成長してきたジェムペリが直腸がんへと適応領域を広げたことで、さらなる売上拡大の可能性も高まっている。
アルテオ젠は今年1月、GSKの子会社テサロ（Tesaro）とジェムペリの皮下注射（SC）製剤の開発および商業化に関する独占的ライセンス契約を締結した。
契約規模は最大2億8500万ドル（約4200億ウォン）で、契約一時金2000万ドルと、開発・承認・販売の各段階に応じたマイルストーン（段階的成功報酬）最大2億6500万ドルで構成される。商業化以降は、製品売上高に応じたロイヤルティも別途受け取る。
アルテオ젠のコア技術である「ALT-B4」は、既存の静脈注射（IV）方式の抗がん剤を皮下注射へと切り替えるプラットフォーム技術である。投与時間を短縮し、患者の治療における利便性を高めることができる。
米国の臨床試験登録サイト「ClinicalTrials.gov」によると、GSKは来る11月12日にジェムペリのSC製剤によるグローバル臨床試験「SAPPHIRE（NCT07860450）」を開始する予定だ。
[出所：ClinicalTrials.gov、GSK ジェムペリ皮下注射（SC）第1b/3相試験のデザイン]
今回の試験では、進行性または再発性の子宮内膜がん患者378人を募集する計画である。第1b相試験で適正な投与量を設定し、第3相試験で既存の静脈注射製剤と薬物の吸収度、治療効果、および安全性を比較する。主要評価項目の完了時期は2030年11月を予定している。
今回のFDA承認は従来の静脈注射製剤に関するものであり、アルテオ젠の技術が適用されたSC製品の承認とは別個のものである。また、SCの臨床試験も直腸がんではなく子宮内膜がん患者を対象に実施される。
アルテオ젠はすでにMSDの「キートルーダSC」にALT-B4技術を供給している。ジェムペリの開発も進められることで、グローバル免疫チェックポイント阻害薬市場における技術の適用範囲がさらに広がっている。
