[zh] Alteogen合作伙伴Jemperli获美首个直肠癌免疫疗法批准…11月将开展SC临床

68%直肠癌患者实现完全缓解…确立免除手术治疗的可能性

Jemperli上半年销售额增长30%…计划招募378人开展SC临床试验

Alteogen（196170）的全球合作伙伴GSK凭借免疫抗癌药物“Jemperli”，正式进军美国直肠癌治疗市场。基于部分直肠癌患者在未接受手术、化疗或放疗的情况下实现完全缓解（检查中未发现癌症迹象）的临床试验结果，该药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。下个月，该公司还计划启动应用Alteogen皮下注射（SC）转换技术的全球临床试验。

GSK于19日（当地时间）宣布，FDA已加速批准Jemperli（通用名dostarlimab）用于治疗具有特定基因特征（MSI-H·dMMR）的成人2/3期局部晚期直肠癌患者。这是免疫抗癌药物首次获批用于该类患者群体。此类基因特征约出现在5%至10%的直肠癌患者中。

68%的患者1年以上无癌症迹象…实现免手术治疗的可能

此次批准基于针对154名直肠癌患者进行的全球2期临床试验“AZUR-1”的结果。患者每3周接受一次Jemperli静脉注射，持续约6个月。

在研究者评估中，可分析的144名患者中有98人（68%）在未接受手术的情况下维持了12个月以上的完全缓解。若将术后病理检查未发现癌细胞的患者计算在内，则有110人（76%）在1年以上的时间里未发现癌症证据。在对治疗有反应的患者中，中位随访期26.3个月内未报告复发。

在独立评估中，116名患者中有54人（47%）在12个月内保持无癌症迹象的状态。另有38人也达到了完全缓解，目前正在接受随访观察。

传统的直肠癌治疗以化疗、放疗和手术为主。治疗过程中可能会引发肠道功能障碍、排尿及性功能障碍、不孕等后遗症。Jemperli为部分患者提供了一种可以避开这些痛苦治疗的新选择。

GSK首席科学官（CSO）托尼·ウッド（Tony Wood）表示：“几十年来，治疗一直依赖化疗、放疗和手术，”并称此次批准是迈向患者个性化治疗的重要进展。

临床试验中，20%的患者出现了严重不良反应，永久停药率为3%。FDA以进一步确认长期治疗效果为条件，决定给予加速批准。

Jemperli销售额增长30%…Alteogen计划11月开展SC临床

据GSK透露，今年上半年Jemperli的销售额为4.8亿英镑，较去年同期增长30%。第二季度销售额也达到2.48亿英镑，增长27%。随着以子宫内膜癌为核心不断增长的Jemperli将治疗领域扩展至直肠癌，其销售额进一步扩大的可能性也随之增加。

Alteogen于今年1月与GSK子公司Tesaro签署了关于Jemperli皮下注射制剂开发与商业化的独家技术转让协议。

合同规模最高达2.85亿美元（约合4200亿韩元），由2000万美元的签约金以及最高2.65亿美元的开发、审批和销售阶段里程碑款项组成。商业化后，还将额外获得根据产品销售额计算的特许权使用费。

Alteogen的核心技术“ALT-B4”是一种可将传统静脉注射（IV）抗癌药转换为皮下注射的平台技术。该技术能够缩短给药时间，并提高患者治疗的便利性。

根据美国临床试验注册网站ClinicalTrials.gov的数据，GSK计划于今年11月12日启动Jemperli SC制剂的全球临床试验“SAPPHIRE（NCT07860450）”。

[来源：ClinicalTrials.gov，GSK Jemperli皮下注射（SC）1b/3期临床试验设计]

在该试验中，计划招募378名晚期或复发性子宫内膜癌患者。1b期临床将选择适宜给药剂量，3期临床则将与现有静脉注射制剂的药物吸收度、治疗效果及安全性进行对比。主要终点评估预计将于2030年11月完成。

此次FDA批准针对的是传统的静脉注射制剂，与应用Alteogen技术的SC产品获批无关。SC临床试验也并非针对直肠癌，而是以子宫内膜癌患者为对象进行。

Alteogen此前已向MSD的Kイトルーダ SC（Keytruda SC）供应ALT-B4技术。随着Jemperli开发的推进，该技术在全球免疫抗癌药市场中的应用范围正在不断扩大。