9月のEMA肯定的意見に続きECが最終決定…神経膠腫が対象
臨床設計の助言・手数料減免…許可後の要件充足時に10年間の市場独占権
アル지노믹스（Alzinova/アルジノミックス※通常カタカナ表記：アルジノミクス）の抗がん遺伝子治療薬候補物質「RZ-001」が欧州の希少疾患治療薬（オーファンドラッグ）に指定された。再発性膠芽腫（グリオブラストーマ）を対象に初期臨床を進める中、欧州でも開発・承認プロセスに必要な規制上の支援を受けられるようになる。
アルジノミクスは22日、RZ-001が欧州委員会（EC）から神経膠腫治療のための希少疾患治療薬の指定を受けたことを明らかにした。今年9月、欧州医薬品庁（EMA）傘下の希少疾患委員회（COMP）が指定に肯定的意見を出したことに続き、最終決定が下された。膠芽腫は神経膠腫の一種である。
欧州の希少疾患治療薬指定は、希少・重症疾患治療薬の開発を誘導する制度である。指定された候補物質は臨床試験の設計などに関する科学的助言を受けることができ、申請主体やサービスの種類に応じて手数料の減免も適用される。将来、販売承認を取得し希少疾患治療薬の地位維持要件を満たした場合、原則として10年間の市場独占権を付与される。ただし、指定段階で販売が許可されたり、独占権が直ちに開始されるわけではない。
RZ-001は、がん細胞で発現するヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）のメッセンジャーRNA（mRNA）を標的とする。RNA置換酵素を利用して標的RNAの一部を治療用RNAに変換し、がん細胞内で単純ヘルペスウイルス由来の酵素であるHSV-TKが生成されるよう設計されている。その後、併用投与されるバルガンシクロビルがガンシクロビルへと変換され、HSV-TKなどにより活性化されるプロセスを経て、がん細胞の死滅を誘導する仕組みだ。
指定審査には、hTERT陽性の再発性膠芽腫患者を対象とした第1/2a相臨床試験の中間データが活用された。会社側の説明によると、COMPは既存の治療法がある状況下でも、RZ-001が患者に対して臨床的に意味のある便益を提供する可能性があると評価した。
今年6月に開催されたアジア神経腫瘍学会（ASNO）では、当時登録・投与されていた患者10人の中間結果が公開された。会社のIR資料によると、薬物との因果関係に関わらず投与後に発生したグレード3以上の有害事象は5人（50%）で確認された。治療に関連すると評価されたグレード3以上の有害事象は1人（10%）であった。グレード4以上の有害事象はなく、同社は用量制限毒性（DLT）も報告されなかったと発表した。一部の患者では6か月を超える病勢コントロールが観察された。
この結果は少数患者を対象とした中間分析に基づくものである。発表を担当した盆唐ソウル大学病院神経外科のキム・ジェヨン教授は、追加患者の登録および長期追跡を通じて、臨床的価値をより明確に確認できるものと期待していると述べた。
米国では、肝細胞癌と膠芽腫の2つの適応症の双方で希少疾患治療薬およびファストトラック（優先審査）指定を獲得している。今年5月には、肝細胞癌の適応症について先端再生医療製品（RMAT）の指定も受けた。
アルジノミクスは、米国と欧州で獲得した規制上のインセンティブを基に臨床開発を継続し、適応症の拡大や技術移転・共同開発の機会を模索する計画だ。
