▶米UCSFの研究チーム、IDH変異脳腫瘍におけるペ그세브레나타이드と標的型抗がん剤「ボ라시데닙（Vorasidenib）」の強力な抗腫瘍シナジー効果を解明
▶従来の標的治療薬の「腫瘍増殖抑制」の限界を超え、がん細胞の直接的な死滅を誘導、前臨床で腫瘍縮小および生存期間の延長を確認
▶パーキンソン病、多発性硬化症などの神経系疾患に続き、難治性の希少脳腫瘍へと治療領域および新薬価値の拡大に期待
D&D PharmaTech（347850）の新薬候補物質「ペグ세브레나타이드（NLY01）」が、標的型抗がん剤と併用した前臨床研究において、IDH変異神経膠腫の癌細胞死滅を誘導し、生存期間を延長する効果を示した。神経系疾患の治療薬として開発されてきた薬剤の脳腫瘍治療の可能性を提示した結果であり、同社は後続の臨床試験の推進を検討している。
D&D PharmaTechは、持続型GLP-1受容体作動薬であるペグ세브레나타이드と標的型抗がん剤「ボ라시데닙」の併用研究結果が、生命科学論文のプレプリントプラットフォーム「bioRxiv（バイ오아카이브）」に公開されたと23日発表した。
今回の研究は、米カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）神経外科学のジョン・デ・グルート教授と放射線・生物医学的映像学のパビトラ・ビスワナス教授の研究チームが主導した。D&D PharmaTechは、米子会社ニューラルリ（Neuraly）を通じて研究用薬剤を提供し、作用機序に関する議論を支援した。
IDH変異神経膠腫は、IDH1またはIDH2遺伝子の変異により、がん誘発代謝物質であるD-2HGが異常に蓄積する脳腫瘍である。比較的ゆっくり成長するものの、長期的に再発したり悪性度が高まったりする可能性がある。ボ라시데닙は2024年に米食品医薬品局（FDA）の承認を受けた標的治療薬で、腫瘍の成長を遅らせるものの、がん細胞を直接死滅させる効果には限界があるというのが同社の説明だ。
研究チームは、患者およびマウス由来の腫瘍モデルでGLP-1受容体の発現を確認した後、併用効果を評価した。GLP-1受容体作動薬が一酸化窒素の生成を増やし、ボ라시데닙が変異IDH酵素を抑制しながらミトコンドリア内の超酸化物の生成を増加させることが分かった。両物質が反応して生成されたペルオキシナイトライト（亜硝酸ペルオキシド）が、腫瘍細胞の脂質とDNAを損傷させて細胞死を誘導したという説明である。それぞれ単独投与した際に現れた増殖抑制効果が、併用時にがん細胞の死滅につながったものだ。
動物実験でも併用効果が観察された。同社によると、IDH変異神経膠腫のマウスモデルに両薬剤を一緒に投与した結果、ボラ시데닙単独投与に比べ顕著な腫瘍縮小が認められた。中央全生存期間は22日から36日へと約60%延長し、統計学的有意性も確認された（p<0.0001）。
ペグ세브레나타이드は今回の動物実験において、リラグルチドと比較して約14分の1に相当するモル基準の投与量で評価された。鼻腔内投与方式でも抗腫瘍効果が観察された。同社は、今後皮下投与を通じて全身の薬物曝露をより安定的に確保した場合、治療効果をさらに改善できるかどうかを追加で探求できるとの見方を示した。
D&D PharmaTechは、UCSFの研究チームと協力し、IDH変異神経膠腫患者を対象とした医師主導治験（IIT）の推進可能性を検討している。今後の臨床で有意な抗腫瘍効果が確認されれば、希少脳腫瘍治療薬の開発を本格化させ、FDAの迅速審査・迅速承認関連制度の活用についても検討する計画だ。
ペグ세브레나타이드は、約12〜14日の長い半減期と脳内ペプチドの安定性を特徴とする候補物質である。パーキンソン病の臨床第2相試験を実施した経緯があり、現在は米ジョンズ・ホプキンス大学医学部の研究チームの主導で、約120人規模の多発性硬化症患者を対象とした医師主導の臨床第2相試験が進行中である。
D&D PharmaTechのイ・スルギ代表は、「今回の研究は、ペグ세브레나타이드とボ라시데닙の相補的な作用により、がん細胞死滅と生存期間延長の効果を前臨床で確認できたという点で非常に意義が大きい」とし、UCSFの研究チームと後続の臨床開発の可能性を検討し、治療領域を難治性の希少脳腫瘍へと拡大していく方針を明らかにした。
