▶美国UCSF研究团队阐明Pegsubrenatide与靶向抗癌药“伏拉西尼（Vorasidenib）”在IDH突变脑肿瘤中的强大抗肿瘤协同效应
▶突破传统靶向治疗“抑制肿瘤增殖”的局限，直接诱导癌细胞凋亡，临床前研究证实可缩小肿瘤并延长生存期
▶继帕金森病、多发性硬化症等神经系统疾病之后，有望将治疗领域及新药价值拓展至难治性罕见脑癌
D&D PharmaTech（347850）的新药候选物“Pegsubrenatide（NLY01）”在与靶向抗癌药联合进行的临床前研究中，被证实能够诱导IDH突变神经胶质瘤的癌细胞凋亡并延长生存期。该研究结果展现了作为神经系统疾病治疗药物开发的化合物在脑肿瘤治疗方面的潜力，公司正探讨推进后续临床试验。
D&D PharmaTech于23日宣布，长效GLP-1受体激动剂Pegsubrenatide与靶向抗癌药“伏拉西尼”的联合研究结果已在生命科学预印本平台“bioRxiv”上发表。
本项研究由美国加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）神经外科学教授John de Groot与放射及生物医学影像学教授Pavithra Viswanathan研究团队主导。D&D PharmaTech通过美国子公司Neuraly提供研究用药物，并就作用机制探讨提供了支持。
IDH突变神经胶质瘤是由IDH1或IDH2基因突变导致致癌代谢物D-2HG异常积聚的脑肿瘤。尽管其生长相对缓慢，但从长远来看容易复发或恶性程度增高。公司方面解释称，伏拉西尼是美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年批准的靶向治疗药物，虽能延缓肿瘤生长，但在直接杀灭癌细胞方面效果有限。
研究团队在患者及小鼠来源的肿瘤模型中确认GLP-1受体的表达后，评估了联合用药的效果。结果显示，GLP-1受体激动剂可增加一氧化氮的生成，而伏拉西尼在抑制突变IDH酶的同时，会增加线粒体内超氧化物的生成。两种物质反应产生的过氧亚硝酸盐损伤了肿瘤细胞的脂质与DNA，从而诱导细胞凋亡。单药给药时表现出的增殖抑制效果，在联合用药时转化为对癌细胞的直接杀灭。
动物实验中也观察到了联合用药的效果。据公司透露，在IDH突变神经胶质瘤小鼠模型中联合使用这两种药物，与单独使用伏拉西尼相比，肿瘤显著缩小。中位总生存期从22天延长至36天，增幅达60%左右，且具有统计学显着性（p<0.0001）。
在本次动物实验中，Pegsubrenatide的摩尔基准给药剂量约为利拉鲁肽（Liraglutide）的十四分之一。鼻腔给药方式也观察到了抗肿瘤效果。公司认为，未来若通过皮下注射更稳定地确保全身药物暴露，可进一步探讨能否改善治疗效果。
D&D PharmaTech正与UCSF研究团队合作，探讨针对IDH突变神经胶质瘤患者推进研究者发起的主治临床试验（IIT）的可行性。若未来在临床中确认显著的抗肿瘤效果，公司计划全面推进罕见脑癌治疗药物的开发，并探讨利用FDA加速审评和快速通道等相关制度的可能性。
Pegsubrenatide是一种以约12至14天的长半衰期以及脑内多肽稳定性为特点的候选物。该药物此前已推进过帕金森病临床二期试验，目前在美国约翰斯·霍普金斯大学医学院研究团队的主导下，正在进行约120名多发性硬化症患者参与的研究者发起之临床二期试验。
D&D PharmaTech代表李瑟基（Lee Seul-ki）表示：“本项研究具有重大意义，我们在临床前阶段证实了Pegsubrenatide与伏拉西尼通过互补作用能够产生杀灭癌细胞并延长生存期的效果。”她并透露，公司将与UCSF研究团队探讨后续临床开发的可能性，并将治疗领域扩大至难治性罕见脑癌。
