奏効率・無増悪生存が改善、全生存の有意性は未獲得
コンパス、FDAと追加協議へ…MDアンダーソンでは1次治療の併用臨床が進行中
ABLバイオ（298380）が開発した二重特異性抗体候補物質「トベシミグ」が、胆道癌の2次治療における臨床試験で腫瘍縮小効果と病勢進行の遅延効果を確認した。ただ、全生存期間（OS）では統計的に有意な差を確保できず、米国での承認取得に向けたプロセスにおいて、生存期間のベネフィットをどのように証明するかが課題として残った。
ABLバイオの米国パートナー企業であるコンパス・セラピューティクスは24日（現地時間）、第2/3相臨床試験「COMPANION-002」の結果が国際学術誌『臨床腫瘍学雑誌（JCO）』に掲載され、欧州腫瘍学会（ESMO）で発表されたことを明らかにした。臨床には、1度の全身療法歴がある進行胆道癌患者168人が参加した。患者はトベシミグ・パクリタキセル併用群111人と、パクリタキセル単独群57人に無作為に割り付けられた。
客観的奏効率（ORR）は、トベシミグを追加した患者群で18.0%、パクリタキセル単独群で5.3%と集計された。病勢進行または死亡までの期間を評価する無増悪生存期間（PFS）の中央値は、併用群が4.7ヵ月、対照群が2.6ヵ月だった。奏効率と無増悪生存期間の改善はいずれも統計的に有意であった。治療中に発生したグレード3以上の有害事象は、それぞれ93.5%、64.2%と併用群でより多く報告された。
全生存期間の解釈においては、クロスオーバー投与が変数として作用した。対照群57人のうち31人が病勢進行後にトベシミグ併用療法に切り替えており、同社はこのクロスオーバーが両群の生存結果の比較に影響を与えたと説明した。しかし、今回の論文に含まれたクロスオーバー調整後の事後解析でも、統計的有意性は獲得されなかった。全生存期間のハザード比（HR）は0.85、95%信頼区間は0.59〜1.26、p値は0.53であった。
生存期間におけるベネフィットは、米食品医薬品局（FDA）との承認協議においても核心的な争点となっている。コンパスが去る9月22日に公開したFDAの意見には、生物学的製剤承認申請（BLA）の前に生存ベネフィットを証明する試験を実施するよう勧告する内容が含まれていた。コンパスは、胆道癌患者における差し迫ったアンメット・メディカル・ニーズとこれまでの臨床成果を考慮すれば、申請前の追加試験は必要ないとの立場をとっている。同社はBLA提出の準備を継続しつつ、FDAと承認に向けたパスウェイを協議していく方針を示した。
コンパスは2次治療の承認パスウェイを協議する一方、トベシミグを胆道癌のファーストライン（1次治療）の段階から使用する可能性についても評価を進めている。米MDアンダーソンがんセンターが主導する第1/2相臨床試験では、標準的な1次治療であるゲムシタビン・シスプラチン・デュルバルマブにトベシミグを追加する。パクリタキセルと併用した「COMPANION-002」とは、対象患者と薬剤の組み合わせが異なる。
1次治療の臨床試験は約50人を対象に計画されている。初期患者群で安全性を確認した後に投与対象を拡大し、併用時のトベシミグの最大耐用量（MTD）や6ヵ月時点の無増悪生存期間などを評価する。コンパスはFDAの勧告が公開される前の昨年4月、初の患者への投与を発表した。今年8月の事業状況発表では、臨床試験が進行中であり、参加施設が増加するものと見込んでいた。現在、MDアンダーソンは同研究の患者を募集している。
