缓解率与无进展生存期有所改善，总生存期统计学显著性未达标
Compass将与FDA进行后续沟通；MD安德森癌症中心正开展一线联合疗法临床试验
由ABL Bio（298380）开发的双特异性抗体候选药物托贝西米格（tobemstomig）在胆道癌二阶段临床试验中，展现出肿瘤缓解及延缓疾病进展的效果。不过，由于未能获得具有统计学显著性的总生存期（OS）差异，如何在推进美国上市许可的过程中证明生存获益，成为了留存的争议焦点。
ABL Bio的美国合作伙伴Compass Therapeutics于24日（当地时间）宣布，2/3期临床试验“COMPANION-002”的结果已发表于国际学术期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO），并在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布。该临床试验纳入了168名接受过一次系统性治疗的晚期胆道癌患者。患者被随机分配至托贝西米格联合紫杉醇组（111人）和单纯紫杉醇组（57人）。
数据显示，添加托贝西米格的患者组客观缓解率为18.0%，而仅使用紫杉醇的对照组为5.3%。以中位数为标准，评估疾病进展或死亡时间的无进展生存期（PFS）联合组为4.7个月，对照组为2.6个月。缓解率和无进展生存期的改善均具有统计学显著性。治疗期间发生的3级及以上不良事件在联合组中报告率更高，分别为93.5%和64.2%。
交叉给药（crossover）成为了解读总生存期时的一个变量。对照组57名患者中有31人在疾病进展后转为接受托贝西米格联合疗法，该公司解释称，这影响了两组生存结果的对比。然而，包含在本次论文中的交叉校正事后分析中，仍未获得统计学显著性。总生存风险比（HR）为0.85，95%置信区间为0.59~1.26，p值为0.53。
生存获益也是与美国食品药品监督管理局（FDA）进行上市许可沟通时的核心争端。Compass于9月22日公开的FDA意见中包含了一项建议：在提交生物制品许可申请（BLA）之前，应实施能够证明生存获益的试验。Compass的立场是，鉴于胆道癌患者紧迫的未满足医疗需求以及现有的临床成果，申请前无需进行额外的试验。该公司表示，将继续筹备提交BLA，同时与FDA探讨上市许可路径。
在协商二线治疗许可路径的同时，Compass还在评估将托贝西米格用于胆道癌一线初始治疗阶段的可能性。由美国MD安德森癌症中心主导的1/2期临床试验中，将在标准一线疗法（吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗）的基础上添加托贝西米格。这与联合紫杉醇的“COMPANION-002”试验在目标患者和药物组合上有所不同。
一线治疗临床试验计划纳入约50名患者。在对早期患者群评估安全性后将扩大给药对象，并评估联合用药时托贝西米格的最大耐受剂量（MTD）及6个月时的无进展生存期等。Compass在FDA建议公开之前的去年4月，宣布完成了首例患者给药。在今年8月的业务现状发布会上，该公司预计临床试验正在顺利进行，且参与机构将会增加。目前，MD安德森癌症中心正着手招募该研究的患者。
