[Kバイオ 글로벌 3상 | 기획6] ハンオルバイオファーマ、バトクリマブが中国で承認取得…次世代抗体はグローバル治験第3相を進行

中国品目承認により技術料・販売ロイヤルティ受領の基盤を構築

アイメロプルバート重症筋無力症第3相進行中…関節リウマチでも初期反応を確認

ハンオルバイオファーマ（009420）が開発した抗体新薬が中国で品目承認を獲得した。自己免疫疾患治療薬「バトクリマブ」が臨床第3相を経て商業化段階に入り、ハンオルは承認に伴う技術料と今後の販売に連動するロイヤルティを受け取れるようになった。海外パートナーに移転した技術が現地での承認につながった成果だ。

後続候補物質である「アイメロプルバート」（IMVT-1402・HL161ANS）は、全身型重症筋無力症のグローバル臨床第3相を進めている。関節リウマチ患者を対象とした臨床第2b相では、初期治療反応も確認された。ハンオルのFcRn抗体事業は、バトクリマブの中国商業化とアイメロプルバートの海外臨床という2つの軸で展開されている。

中国第3相を経て品目承認…日常生活機能の改善と持続性を確認

ハンオルバイオファーマは去る23日、バトクリマブ皮下注射製剤が中国国家薬品監督管理局（NMPA）の品目承認を獲得したと発表した。承認対象は抗アセチルコリン受容体抗体陽性の成人全身型重症筋無力症患者だ。ハンオルが発掘し、海外パートナーと開発を進めてきたバトクリマブとアイメロプルバートの中で、初の品目承認事例となる。

全身型重症筋無力症は、自己抗体が神経と筋肉の間のシグナル伝達を妨げ、筋力低下や疲労などを引き起こす疾患である。バトクリマブが標的とするFcRnは、体内における免疫グロブリンG（IgG）のリサイクルを助けるタンパク質だ。バトクリマブはこの作用を遮断し、疾患を引き起こす自己抗体を含めたIgGの分解を促進する。

承認の核心的根拠となったのは、中国の27病院で実施した臨床第3相である。国際学術誌『JAMA Neurology』に掲載された研究では、従来の標準治療にバトクリマブまたはプラセボを追加し、患者の日常生活動作能力を評価する「MG-ADL」スコアの改善を比較した。

最初の治療周期でMG-ADLスコアが3点以上低下した状態を4週以上連続して維持した患者の割合は、バトクリマブ投与群が58.2%（67人中39人）、プラセボ群が31.3%（64人中20人）であった。患者数を基準に算出した差は約27パーセントポイントであり、両群間の差は統計的に有意であった（P=0.001）。

MG-ADLスコアは投与2週目からプラセボ群との差を示した。定量的な重症筋無力症評価尺度であるQMGにおいても、持続的な改善を達成した患者の割合が投与群64.2%、プラセボ群40.6%と現れた。バトクリマブ投与群で最も多く報告された有害事象は末梢性浮腫であり、該当事例はいずれも軽度または中等度であった。

現地販売に直結するロイヤルティ…既存契約に基づく商業化を推進

バトクリマブの中華圏事業は、ハンオルと現地パートナー間の契約を基盤に進められている。ハバーバイオメド（Harbour BioMed）は2017年にハンオルとライセンス契約を締結し、中華圏の開発を担当した。その後2022年、CSPC製薬グループ傘下のNBPファーマに対し、中国本土および香港・マカオ・台湾におけるマーケティングおよび販売権利を付与するサブライセンス契約を締結した。

ハンオルとハバーバイオメドは、開発義務の履行および契約解除の効力を巡り、2025年から国際商業会議所（ICC）の仲裁手続を経た。今年7月、仲裁庭がハンオルの契約解除通知は無効であり、既存のライセンス契約は有効であると判断したことにより、両社は該当契約に基づき事業関係を継続することになった。

ハンオルはこの契約に基づき、ハバーバイオメドから承認マイルストーンを受領する予定だ。商業化以降は、中華圏の年間純売上高を基準に段階別ロイヤルティを受け取る。今回の発表では、具体的なマイルストーン金額とロイヤルティ率は公開されなかった。現地での発売と販売拡大はNBPファーマが担当し、ハンオルの業績寄与規模は発売時点と現地の売上推移に応じて具体化される見通しだ。

アイメロプルバートのグローバル第3相…重症筋無力症の治療効果を検証

アイメロプルバートは、ハンオルが発掘しロイバント（Roivant）に技術移転したFcRn抗体であり、現在はロイバント傘下のイミュノバント（Immunovant）がグローバル臨床開発を担当している。

イミュノバントはアイメロプルバートに開発リソースを集中させている。今年4月、バトクリマブの甲状腺眼症に関する臨床第3相2件が主要評価項目を満たさなかった後、5月には自社が推進していたバトクリマブの全適応症の開発を中止したと発表した。バトクリマブの臨床で蓄積したデータと試験運営の経験は、アイメロプルバートの開発に活用している。

アイメロプルバートは健康な成人の臨床第1相において、用量に応じたIgGの減少を示した。評価した用量範囲において、アルブミンの減少やLDLコレステロールの上昇は見られないか、あるいは限定的であった。疾患別の治療効果と長期安全性は、患者を対象とした臨床で追加確認している。

進行中の後期臨床の一つが、全身型重症筋無力症のグローバル第3相である。米国の臨床試験登録サイト「ClinicalTrials.gov」によると、この試験は米国やヨーロッパなど複数の国で実施され、成人患者231人の募集を目標としている。無作為化およびプラセボ対照方式で設計され、主要評価項目は抗体陽性患者における投与前と比較した12週時点のMG-ADLスコアの変化である。定量的な筋力評価であるQMGスコアの変化や、症状負担が低い状態に到達した患者の割合なども合わせて確認する。イミュノバントは患者の自己投与を目標とし、臨床において商業化を念頭に置いた製剤とオートインジェクターを使用している。

難治性関節リウマチ第2b相…16週間の投与で初期反応を確認

難治性関節リウマチにおいては、患者を対象とした初期データが得られた。イミュノバントは抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）陽性の成人患者を対象に、アイメロプルバートの臨床第2b相を進めている。初期16週間のオープンラベル投与区間に170人が登録され、このうち165人でACR20反応を評価することができた。

今年5月に発表した16週時点のACR20・ACR50・ACR70反応率は、それぞれ72.7%、54.5%、35.8%であった。これらの指標は圧痛・腫脹関節数や痛み、身体機能などを基に治療反応を評価するものであり、数値が大きいほど改善基準が高い。反応率の算出においては、16週間以前の中途脱落者を非反応者として処理した。既存のJAK阻害薬とTNF阻害薬の治療にいずれも失敗した患者107人でも、ACR20反応率は72.0%と全体解析群と同等の水準であった。

公開された数値は、プラセボ対照なしでアイメロプルバート600mgを投与した初期区間の結果である。会社側は、この区間において新たな薬物関連の安全性シグナルは観察されなかったと明らかにした。

以降の区間では、14週および16週の双方でACR20反応を示した患者を、600mg、300mg、プラセボの3群に1対1対1で無作為に割り付ける。主要評価項目は、28週時点でACR20反応を維持した患者の割合である。初期治療に反応した患者において、薬物投与を継続した場合の反応維持の有無を、プラセボに切り替えた場合と比較する設計となっている。

主要適応症の開発継続…2027年の臨床結果に注目

イミュノバントは去る8月の開発動向発表において、全身型重症筋無力症およびバセドウ病（グレーブス病）の臨床の主要結果を2027年に公開すると予想した。難治性関節リウマチプログラムについては、今年下半期に追加の動向を発表する計画であると明らかにした。異なる自己免疫疾患から得られる臨床データが、アイメロプルバートの適用範囲と承認推進の方向性を判断する根拠となる。

ハンオルのFcRn事業の次の成果は、中国市場での販売拡大とグローバル後期の臨床結果にかかっている。バトクリマブが現地市場に定着すればロイヤルティを通じた業績寄与が大きくなり、アイメロプルバートが主要適応症で治療効果を実証すれば商業化の機会も広がる。商業化と臨床開発の進展が、ハンオルが発掘した抗体技術の価値を高めるのか注目される。

※ 第2部では、中国の商業化とアイメロプルバートの開発・商業化戦略に関するハンオルバイオファーマの書面インタビュー全文をQ&A形式で紹介する。