[K-生物医药全球三期 | 策划6] 韩올生物医药파마 Batoclimab获中国批准…次代抗体正在推进全球三期临床

凭借中国药品批准，奠定收取技术费及销售版税的基础

Imeropruvat重症肌无力三期临床进行中…类风湿关节炎中亦确认初始反应

韩올生物医药파마（HanAll Biopharma，009420）开发的一款抗体新药在中国获得了药品批准。随着自身免疫性疾病治疗药物Batoclimab（巴托利单抗）经历三期临床并进入商业化阶段，韩올得以收取与批准相关的技术费以及未来与销售挂钩的版税。这是将向海外合作伙伴转让的技术促成当地批准的成果。

后续候选物质Imeropruvat（IMVT-1402·HL161ANS）正在进行全身型重症肌无力的全球三期临床。在针对类风湿关节炎患者开展的二b期临床中，也确认了初始治疗反应。韩올的FcRn抗体业务正朝着Batoclimab的中国商业化与Imeropruvat的海外临床这两大轴心展开。

历经中国三期临床获得批准…确认日常功能改善与持久性

韩올生物医药파마于本月23日宣布，Batoclimab皮下注射制剂获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的药品批准。获批对象为抗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者。这是在韩올发掘并与海外合作伙伴共同开发的Batoclimab和Imeropruvat中，首个获得药品批准的案例。

全身型重症肌无力是一种由于自身抗体干扰神经与肌肉之间的信号传递，从而引起肌无力和疲劳等症状的疾病。Batoclimab靶向的FcRn是一种有助于体内免疫球蛋白G（IgG）回收的蛋白质。Batoclimab通过阻断这一作用，促进包括引发疾病的自身抗体在内的IgG分解。

批准的核心依据是在中国27家医院进行的三期临床。发表在国际学术期刊《JAMA Neurology》上的研究对比了在传统标准治疗中添加Batoclimab或安慰剂后，评估患者日常生活能力的MG-ADL评分的改善情况。

在第一个治疗周期中，MG-ADL评分降低3分以上且持续4周以上的患者比例，Batoclimab给药组为58.2%（67人中有39人），安慰剂组为31.3%（64人中有20人）。以患者人数计算的差异约为27个百分点，两组之间的差异具有统计学意义（P=0.001）。

MG-ADL评分从给药第2周起便显示出与安慰剂组的差异。在作为定量重症肌无力评估量表的QMG中，实现持续改善的患者比例在给药组为64.2%，安慰剂组为40.6%。Batoclimab给药组中最常报告的不良反应为外周水肿，相关案例均为轻度或中度。

与当地销售挂钩的版税…在现有合同下推进商业化

Batoclimab的大中华区业务基于韩올与当地合作伙伴之间的合同进行。和铂医药（Harbour BioMed）于2017年与韩올签订了许可协议，负责大中华区的开发。此后于2022年，与CSPC制药集团旗下的NBP Pharma签署了分许可协议，授予其中国内地以及香港、澳门和台湾地区的市场营销及销售权利。

围绕履行开发义务及合同解除的效力，韩올与和铂医药自2025年起通过了国际商会（ICC）仲裁程序。今年7月，仲裁庭裁定韩올的合同解除通知无效且原有许可协议有效，双方将根据该合同继续保持业务关系。

根据该合同，韩올将从和铂医药收取批准里程碑款。商业化后，将以大中华区年净销售额为基准获得分阶段版税。在此次公告中，未公开具体的里程碑金额和版税率。当地的上市与销售扩大将由NBP Pharma负责，韩올的业绩贡献规模预计将根据上市时间及当地销售走势具体化。

Imeropruvat全球三期临床…验证重症肌无力治疗效果

Imeropruvat是韩올发掘并技术转让给Roivant的FcRn抗体，目前由Roivant旗下的Immunovant负责全球临床开发。

Immunovant正将开发能力集中于Imeropruvat。今年4月，Batoclimab的两项甲状腺眼病三期临床未能达到主要终点后，该公司于5月宣布终止由其推进的Batoclimab所有适应症开发。在Batoclimab临床中积累的数据和试验运营经验正被运用于Imeropruvat的开发。

Imeropruvat在针对健康成人的一期临床中显示出随剂量而降低的IgG水平。在评估的剂量范围内，未出现或仅有有限的白蛋白减少和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高。各疾病的治疗效果和长期安全性正在患者临床中作进一步确认。

正在进行中的后期临床之一是全身型重症肌无力全球三期临床。根据美国临床试验注册网站ClinicalTrials.gov显示，该试验在美国和欧洲等多个国家进行，目标是招募231名成人患者。试验设计为随机分配和安慰剂对照方式，主要终点是抗体阳性患者给药前与第12周时MG-ADL评分的变化。同时还将考察定量肌力评估QMG评分的变化以及达到低症状负担状态的患者比例等。Immunovant以患者自我给药为目标，在临床中使用了以商业化为考量的制剂和自动注射器。

难治性类风湿关节炎二b期临床…16周给药确认初始反应

在难治性类风湿关节炎方面，已取得了针对患者的初期数据。Immunovant正针对抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）阳性的成人患者进行Imeropruvat的二b期临床。前16周的开放标签给药阶段注册了170名患者，其中165名患者可评估ACR20反应。

今年5月公布的第16周时ACR20、ACR50、ACR70反应率分别为72.7%、54.5%和35.8%。这些指标基于压痛和肿胀关节数、疼痛及身体功能等评估治疗反应，数值越大改善标准越高。在计算反应率时，将16周前中途脱离者处理为无反应者。在既往JAK抑制剂和TNF抑制剂治疗均告失败的107名患者中，ACR20反应率也达到72.0%，与总体分析群处于相似水平。

公布的数据是在无安慰剂对照的情况下给予Imeropruvat 600mg的初期阶段结果。公司表示，在此阶段未观察到新的药物相关安全性信号。

在随后的阶段中，将在第14周和第16周均表现出ACR20反应的患者按1比1比1随机分配至600mg、300mg和安慰剂三组。主要终点是第28周时维持ACR20反应的患者比例。该设计旨在将对初始治疗有反应的患者继续给予药物时的反应维持情况，与转换为安慰剂的情况进行对比。

持续开发主要适应症…2027年临床结果备受瞩目

Immunovant在今年8月的开发进展发布中预计，全身型重症肌无力及格雷夫斯病临床的主要结果将于2027年公开。关于难治性类风湿关节炎项目，公司计划于今年下半年公布更多进展。来自不同自身免疫性疾病的临床数据将成为判断Imeropruvat适用范围和批准推进方向的依据。

韩올FcRn业务的下一步成果取决于其在中国市场销售的扩大以及全球后期临床结果。若Batoclimab在当地市场站稳脚跟，通过版税带来的业绩贡献将会增大；若Imeropruvat在主要适应症中证明了治疗效果，商业化机遇也将进一步拓宽。商业化与临床开发的进展是否能提升韩올发掘的抗体技术价值，备受各方瞩目。

※ 在第二篇中，将以问答形式介绍韩올生物医药파마关于中国商业化以及Imeropruvat开发与商业化战略的书面采访全文。