大雄製薬（069620）の糖尿病新薬「エンブロ」が、同系統のSGLT-2阻害薬であるダパグリフロジンと比較して、血中レプチン値を約2倍大きく低下させたとする研究結果が発表された。両薬剤の体重減少および血糖改善効果は同等であったが、エンブロ投与群においてレプチンの低下およびインスリン抵抗性指数の改善幅がより大きく現れた。
大雄製薬（代表：李昌宰、朴成洙）は、エンブロ（一般名：イナボグリフロジン）に関するこれらの研究結果が、国際学術誌『Cardiovascular Diabetology』に掲載されたと28日に発表した。
研究チームは、2022年に発表されたエンブロの第3相臨床試験2件を統合分析した。メトホルミン併用療法を検討した「ENHANCE-M」試験と、メトホルミンおよびジェミグリプチンによる3剤併用療法を検討した「ENHANCE-D」試験に参加した2型糖尿病患者427人を対象とし、エンブロまたはダパグリフロジンを24週間投与した後の変化を比較した。
分析の結果、24週間後の血中レプチン値の変化量は、エンブロ投与群が-2.08μg/L、ダパグリフロジン投与群が-1.09μg/Lであった。エンブロ投与群の減少幅が約2倍大きく、両投与群間の体重変化の差を統計的に補正した後も、この差は維持された。大雄製薬は、これは体重減少のみでは説明できない薬剤間の代謝効果の違いを示唆する結果であると説明した。
インスリン抵抗性指数（HOMA-IR）の変化量も、エンブロ投与群が-1.36と、ダパグリフロジン投与群（-1.05）より有意に改善された。レプチンの変化は、HOMA-IRやインスリン、インスリン分泌評価指標であるC-ペプチドの変化と同様の方向で推移した。レプチン値が低下するほど、インスリン代謝指標も改善する傾向が見られた。一方、糖化ヘモグロビン（HbA1c）と体重の変化については、両薬剤間に差は見られなかった。
レプチンは脂肪細胞から分泌され、体脂肪を一定に保つよう調節する食欲制御ホルモンである。2型糖尿病患者、特に肥満を伴う患者は、レプチンが十分に分泌されても脳が信号を正しく受け取れない「レプチン抵抗性」により、血中レプチン値が高くなる場合が多い。これはインスリン抵抗性と併存する傾向がある。
これまでレプチンの低下は、体重減少に伴う現象と考えられてきた。しかし今回の研究では、体重変化の差を補正した後も薬剤によってレプチンの減少幅が異なり、エンブロの代謝機能改善の可能性を探る根拠が提示された。ただし、その作用機序や長期的な臨床的意義については、追加の研究で確認する必要があるというのが研究チームの見解である。
朝鮮大学校病院の内分泌代謝内科・柳英相教授は、「今回の研究は、エンブロが体重変化を補正した後もダパグリフロジンよりレプチンを大きく低下させ、インスリン抵抗性指標でも有意な改善を示した点で意義がある」とし、「今後、これらの変化の作用機序を解明する追加研究が必要だ」と説明した。
責任著者の江北サムスン病院内分泌内科・朴哲永教授は、「脂肪組織の機能異常とインスリン抵抗性は、心血管・腎臓・代謝（CKM）の健康と密接に関連しており、今回の結果はCKMの観点からエンブロの代謝的な役割を探索する根拠となり得る」とし、「長期的な臨床的意義は後続研究を通じて確認する必要がある」と述べた。
大雄製薬のETCマーケティング本部長である朴炯哲氏は、「エンブロが同系統のSGLT-2阻害薬との直接比較においてレプチン減少幅の差を示し、差別化された代謝特性を証明できたことは大きな意味を持つ」とし、「SGLT-2阻害薬はCKM管理において重要な薬剤と評価されているだけに、エンブロもこの流れに合わせてエビデンスの構築を続けていく」と明らかにした。
エンブロは大雄製薬が開発したSGLT-2阻害薬系の2型糖尿病治療薬である。腎臓でのブドウ糖再吸収を抑制し、尿とともに糖を排出させることで血糖値を下げる働きをする。
