大熊制药（069620）的糖尿病新药“Enavogliflozin”（韩文名：엔블로）近日研究结果显示，该药相较于同类SGLT-2抑制剂达格列净（Dapagliflozin），能使血清瘦素水平的降幅扩大约一倍。尽管两种药物在体重减轻和血糖改善方面的效果相似，但Enavogliflozin组在瘦素下降和胰岛素抵抗指数改善方面表现出更显著的幅度。
大熊制药（代表：李昌宰、朴成洙）28日表示，关于Enavogliflozin（成分名：Enavogliflozin）的这一研究结果已刊登在国际学术期刊《心血管糖尿病学》（Cardiovascular Diabetology）上。
研究团队整合分析了2022年发表的两项Enavogliflozin三期临床试验。研究针对参与了二甲双胍联合用药研究“ENHANCE-M”以及二甲双胍与西格列汀三联用药研究“ENHANCE-D”的427名2型糖尿病患者，对比了服用Enavogliflozin或达格列净24周后的变化。
分析结果显示，24周后血清瘦素水平的变化量，Enavogliflozin组为-2.08μg/L，达格列净组为-1.09μg/L。Enavogliflozin组的降幅约高出一倍，且在对两组患者的体重变化差异进行统计学修正后，这一差距依然存在。大熊制药解释称，该结果表明药物之间的代谢效果差异无法仅用体重减轻来解释。
在胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化上，Enavogliflozin组改善为-1.36，显著优于达格列净组（-1.05）。瘦素的变化与HOMA-IR、胰岛素以及反映胰岛素分泌的指标C-肽的变化方向一致。研究解释称，瘦素水平降幅越大，胰岛素代谢指标也呈现出更好的改善趋势。另一方面，在糖化血红蛋白（HbA1c）和体重变化方面，两种药物之间未见差异。
瘦素是由脂肪细胞分泌的食欲调节激素，有助于维持体脂恒定。2型糖尿病患者，尤其是伴有肥胖的患者，常因大脑无法正确接收信号而产生“瘦素抵抗”，导致血清瘦素水平偏高，这往往与胰岛素抵抗同时出现。
此前，瘦素水平的降低被视为体重减轻后的伴随现象。但此次研究中，在修正体重变化差异后，药物间的瘦素降幅依然不同，这为探索Enavogliflozin改善代谢功能的可能性提供了依据。不过，研究团队指出，其作用机制及长期的临床意义仍需进一步研究确认。
朝鲜大学内分泌代谢内科教授柳英相表示：“本研究意义在于，Enavogliflozin在修正体重变化后，依然比达格列净更显著地降低了瘦素，且在胰岛素抵抗指标上也显示出显著改善。未来需要进一步研究来阐明这些变化的机制。”
通讯作者、江北三星医院内分泌内科教授朴哲永表示：“脂肪组织功能异常与胰岛素抵抗与心血管、肾脏及代谢（CKM）健康密切相关，因此该结果可作为从CKM角度探索Enavogliflozin代谢作用的依据。其长期临床意义有待后续研究证实。”
大熊制药ETC营销本部长朴炯哲表示：“Enavogliflozin在与同类SGLT-2抑制剂的直接对比中，通过展现瘦素降幅差异，证明了其具有差异化的代谢特性，这具有重大意义。鉴于SGLT-2抑制剂被视为CKM管理中的重要药物，Enavogliflozin也将顺应这一趋势，持续积累临床证据。”
Enavogliflozin是大熊制药开发的SGLT-2抑制剂类2型糖尿病治疗药物。其作用原理是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄从而降低血糖。
