ロシュ「テセントリク」、結腸がんの手術後治療に適用拡大…FDA承認

ロシュの「テセントリク」、結腸がん術後治療へ適応拡大…FDAが承認

dMMR 3期結腸がん対象で初の免疫チェックポイント阻害薬ベースの補助療法

第3相臨床試験で再発または死亡リスク50%減少…3年無病生存率86.3%

ロシュの免疫チェックポイント阻害薬「テセントリク」が、米国で特定のタイプの3期結腸がん患者に向けた術後補助療法として承認された。腫瘍を切除した後、従来の化学療法に免疫チェックポイント阻害薬を追加し、再発リスクを低減する治療選択肢が加わった。

米食品医薬品局（FDA）は8日（現地時間）、ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）を有する3期結腸がんの補助療法として、テセントリクとフルオロピリミジン・オキサリプラチンの併用療法を承認した。静脈内投与製剤であるテセントリクと、皮下注射製剤である「テセントリク・ハイブレザ」が承認対象に含まれた。ロシュ傘下のジェネンテックによると、該当患者群において免疫チェックポイント阻害薬ベースの術後補助療法が承認されたのは今回が初めてとなる。

dMMRとは、細胞分裂時に発生するDNAのエラーを正常に修復できない状態を指す。こうした腫瘍は変異が蓄積されることで、免疫系ががん細胞を認識しやすくなる。メイヨークリニックによると、結腸がんの約15%がdMMRに該当する。従来の3期結腸がんの術後標準補助療法には、MMRの状態に関わらず、フルオロピリミジン・オキサリプラチンベースの化学療法が使用されてきた。

承認の根拠となった第3相臨床試験「ATOMIC」は、手術を受けたdMMR 3期結腸がん患者712名を対象に、従来の化学療法にテセントリクを追加した際の効果を評価した。臨床試験で使用された化学療法は、フルオロピリミジン系薬剤である5-フルオロウラシルにオキサリプラチンとレボホリナートを加えたmFOLFOX6である。

併用群にはmFOLFOX6とテセントリクを6カ月間投与した後、テセントリク単独療法をさらに6カ月間実施した。対照群にはmFOLFOX6のみを6カ月間投与した。主要評価項目は、患者を2群に割り付けた時点から再発または死亡するまでの期間である無病生存期間とした。

国際学術誌「ニューイングランド・ジャーナル・of・メディシン（NEJM）」に発表された結果によると、追跡期間の中央値が40.9カ月の時点において、併用群の再発または死亡リスクは化学療法単独群よりも50%低かった。再発せずに生存している患者の割合を示す3年無病生存率は、併用群が86.3%、単独群が76.2%と、10.1ポイントの差がついた。ただし、論文で報告された分析時点まで全生存期間（OS）における統計学的に有意な差は確認されておらず、長期的な生存効果を評価するにはさらなる追跡調査が必要となる。

グレード3〜4の有害事象は、併用群の84.1%、単独群の71.9%で発生した。FDAは、製品の処方情報に免疫介在性副作用や投与関連反応などに関する警告・注意事項が含まれていると発表した。

研究を主導したメイヨークリニックのフランク・シニクロフ博士は、「ATOMIC」は手術で腫瘍を切除したdMMR 3期結腸がん患者において免疫チェックポイント阻害薬の効果を初めて証明した研究であると説明した。同氏は、手術後に残存している可能性のある微小ながん細胞を除去し、再発を減らして完治の可能性を高めることが治療の目標であると述べた。

今回の承認により、テセントリクが米国で獲得した適応症は12個に増加した。ロシュは欧州医薬品庁（EMA）をはじめとする他の地域でも関連する承認手続きを進める方針だ。