罗氏“Tecentriq”获批扩展用于结肠癌术后治疗……获美国FDA批准
针对dMMR III期结肠癌的首个基于免疫疗法的辅助治疗方案
III期临床试验显示复发或死亡风险降低50%……3年无病生存率为86.3%
罗氏的免疫疗法药物“Tecentriq”（阿替利珠单抗）已在美国获得批准，用于特定类型III期结肠癌患者的术后辅助治疗。这为肿瘤切除术后的患者增加了一种治疗选择，即在传统化疗的基础上联合免疫疗法以降低复发风险。
美国食品药品监督管理局（FDA）于当地时间8日批准Tecentriq联合氟尿嘧啶类和奥沙利铂用于错配修复缺陷（dMMR）III期结肠癌的辅助治疗。获批剂型包括静脉注射制剂Tecentriq以及皮下注射制剂“Tecentriq Hybreza”。罗氏旗下基因泰克（Genentech）表示，这是该类患者群体中首次获批基于免疫疗法的术后辅助治疗方案。
dMMR是指细胞分裂时产生的DNA错误无法得到有效修复的状态。此类肿瘤由于突变的积累，可能使免疫系统更容易识别癌细胞。据梅奥诊所（Mayo Clinic）数据，约15%的结肠癌属于dMMR型。此前，无论MMR状态如何，III期结肠癌术后的标准辅助治疗一直采用基于氟尿嘧啶和奥沙利铂的化疗方案。
作为批准依据的III期临床试验“ATOMIC”旨在评估在传统化疗基础上添加Tecentriq对接受手术的dMMR III期结肠癌患者（共712名）的疗效。临床试验中使用的化疗方案为mFOLFOX6，即氟尿嘧啶类药物5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂和亚叶酸钙。
联合治疗组接受了为期6个月的mFOLFOX6联合Tecentriq治疗，随后进行单药Tecentriq治疗6个月。对照组仅接受为期6个月的mFOLFOX6治疗。主要终点为无病生存期，即从患者被随机分配至两组之日起至发生复发或死亡的时间。
根据国际学术期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的结果，在中位随访40.9个月时，联合治疗组的复发或死亡风险比单纯化疗组低50%。反映无复发生存患者比例的3年无病生存率方面，联合治疗组为86.3%，单药组为76.2%，相差10.1个百分点。不过，截至论文报告的分析时点，总生存期（OS）尚未观察到具有统计学意义的显著差异，评估长期生存疗效仍需进一步随访。
3至4级不良反应在联合治疗组的发生率为84.1%，对照组为71.9%。FDA表示，该产品的处方信息中包含关于免疫介导性不良反应及输注相关反应等的警告和注意事项。
领导该研究的梅奥诊所弗兰克·西尼克罗夫（Frank Sinicrope）博士解释称，“ATOMIC”是首个证明免疫疗法对经手术切除肿瘤的dMMR III期结肠癌患者疗效的研究。他表示，治疗的目标是清除术后可能残留的微小癌细胞，从而减少复发并提高治愈的可能性。
随着此次获批，Tecentriq在美国获得的适应症已增至12个。罗氏计划在包括欧洲药品管理局（EMA）在内的其他地区推进相关的上市审批流程。
