【ESMO 2026分析】ABLバイオ、開発中の新薬3種の成績表…承認への課題と第3相試験への準備

ABLバイオ（298380）の二重特異性抗体新薬3種が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2026）において、それぞれ異なる開発成果と課題を明らかにした。最も開発が進んでいる胆道がん治療薬「トベシミグ」は、腫瘍反応率および無増悪生存期間（PFS）で有意な改善を示したが、米国の承認審査で焦点となっている全生存期間（OS）の改善は立証できなかった。

胃食道がん治療薬として開発中の「ジバストミグ」は、既存の標的治療薬の適用基準に該当しない低発現患者群においても腫瘍縮小反応を確認し、第3相臨床試験の準備を加速させている。「ラジストミグ」については、投与間隔の調整により重篤な有害事象の負担を軽減できる可能性が示された。

これら3つの候補物質は、開発段階および評価指標が異なる。トベシミグは後期臨床試験の結果に基づき承認戦略を検討しており、ジバストミグとラジストミグは後続開発に適用する用量および投与方法を具体化する段階にある。

トベシミグ、主要評価項目達成も生存期間立証が課題

米国のパートナー企業であるコンパス・セラピューティクス（Compass Therapeutics）が24日に発表したトベシミグのCOMPANION-002試験（第2/3相）には、既存治療歴のある進行胆道がん患者168名が参加した。

トベシミグとパクリタキセルの併用群における客観的奏効率（ORR・腫瘍サイズが一定基準以上縮小した患者の割合）は18.0%で、パクリタキセル単独群の5.3%を上回った。がんの進行または死亡までの期間である無増悪生存期間（PFS）の中央値も4.7ヶ月で、対照群の2.6ヶ月を上回った。疾患の進行または死亡リスクは、対照群と比較して56%低かった。

臨床試験の主要評価項目（Primary Endpoint）であるORRと、重要な副次評価項目であるPFSにおいて、統計的に有意な改善を確認したことになる。

臨床試験の発表者である米ジョンズ・ホプキンス大学のニロファー・アザド（Nilofer Azad）教授は、「反応率と無増悪生存期間の有意な改善、反応の持続性および疾患コントロール効果は、この種の治療環境にいる患者にとって心強い」とし、「パクリタキセル単独療法でがんが進行した後にトベシミグへ切り替えた患者においても、抗腫瘍活性が観察された」と述べた。

一方、患者の生存期間を評価する全生存期間（OS）の中央値は、併用群8.9ヶ月、対照群9.4ヶ月で、有意な差は見られなかった。

結果の解釈において考慮すべき点はクロスオーバー投与である。対照群の57名中31名（54%）が、がん進行後にトベシミグ併用療法へ切り替えた。この結果、全患者の約85%が研究期間中にトベシミグを投与されたことになる。

コンパス社が今回の学会および国際学術誌『Journal of Clinical Oncology（JCO）』で公開したクロスオーバー調整後の事後解析では、全生存期間のハザード比（HR）は0.85と推定された。しかし、統計的有意性は確保できなかった（p=0.53）。

[出典：コンパス・セラピューティクス、トベシミグ COMPANION-002臨床試験デザイン]

腫瘍反応率と無増悪生存期間では有意な改善を確認したものの、全生存期間の延長効果は立証できなかった。米国食品医薬品局（FDA）は今年9月、生存期間の改善を立証するための追加臨床試験を勧告した。コンパス社は、これまでの臨床試験結果を根拠に承認申請を進める姿勢を維持している。

FDAとの今後の協議結果と追加臨床試験の有無により、トベシミグの承認スケジュールだけでなく、ABLバイオが受け取る後続のマイルストーン（技術料）の受取時期も左右される可能性がある。

ジバストミグ、低発現患者群でも反応…第3相試験の準備本格化

ジバストミグ（ABL111）は、がん細胞のCLDN18.2と免疫細胞の4-1BBを同時に標的とする二重特異性抗体である。ABLバイオと米ノヴァブリッジ・バイオサイエンス（I-Mab Biopharma傘下）が共同開発している。

25日に発表された第1b相試験の追加解析には、計71名が含まれた。後続開発の用量として選定された8mg/kg投与群において、評価可能な患者29名中23名で腫瘍縮小反応が見られ、客観的奏効率79%を記録した。病勢コントロール率は97%、反応持続期間の中央値は15.2ヶ月であった。

今回の結果で注目すべき点は、CLDN18.2低発現患者群における反応である。発現率が1～74%の患者12名中9名（75%）で腫瘍縮小が観察された。発現率75%以上の患者群では、17名中14名（82%）が反応した。

現在承認されているCLDN18.2標的治療薬「ビルロイ（Vyloy）」は、所定の検査基準に基づき、腫瘍細胞の75%以上で一定強度以上のタンパク質発現が確認された患者を対象としている。

ジバストミグが後続の臨床試験でも低発現患者群への効果を立証できれば、既存の標的治療薬の適用基準に該当しない患者にとって新たな治療選択肢となる可能性がある。ただし、両治療薬の臨床対象や検査・判定基準が異なるため、今回の数値だけで治療範囲や効果を直接比較することはできない。

臨床研究者である米マサチューセッツ総合病院のサミュエル・クレンプナー（Samuel Klempner）教授は、「今回の追加解析で際立っているのは、長期追跡によって確認された治療効果の持続性だけでなく、非常に低い発現レベルを含む幅広いCLDN18.2発現患者群で見られた強力かつ一貫した有効性だ」と説明した。

本臨床試験は、ジバストミグをニボルマブおよび化学療法剤と併用した初期研究である。別途の対照群がないためジバストミグ単独の治療寄与度を切り分けることは困難であり、79%という反応率には最終確認前の反応も含まれている。

安全性解析において、ジバストミグに起因するグレード4～5の治療関連有害事象は報告されなかった。

ABLバイオとノヴァブリッジ社は、後続開発の用量を8mg/kgに決定した。現在、グローバル第2相試験が進行中であり、FDAとも承認取得に向けた第3相試験の主要設計に関する協議を終えている。

今後の第3相試験では、初期臨床試験で確認された高い反応率が、より大規模な患者集団においても再現されるか、そして既存の標準治療と比較して臨床的な利益があるかを立証する必要がある。

ラジストミグ、6週間隔投与群で重篤な有害事象が低減

ラジストミグ（ABL503）は、PD-L1と4-1BBを同時に標的とする免疫抗がん剤である。4-1BB標的治療薬は免疫細胞の抗がん作用を高める可能性がある一方、肝毒性の管理が開発過程における主要な課題とされている。

23日に公開された第1相試験では、投与間隔を2週間から6週間に延長した患者群において、重篤な有害事象の発生率が低く抑えられた。

グレード3以上の治療関連有害事象の発生率は、2週間隔投与群で51.6%、6週間隔投与群で26.2%であった。重篤な肝機能検査値上昇の割合もそれぞれ35.5%と11.9%で差が見られた。

投与間隔を延ばした患者群においても、抗腫瘍反応は確認された。6週間隔・3mg/kg投与群の客観的奏効率は11.8%（2/17）、5mg/kg投与群は21.1%（4/19）であった。

反応を示した全13名の患者のうち11名は、既存のPD-1/PD-L1阻害薬の治療に反応しなかったか、あるいは治療後に再発した患者であった。

今回の結果は、投与間隔の調整によって毒性の負担を管理しつつ、抗腫瘍活性を維持できる可能性を示唆している。しかし、無作為割り付けによって投与間隔を直接比較した試験ではないため、有害事象発生率の差を投与間隔のみの効果と断定することはできない。

ABLバイオとノヴァブリッジ社は現在、PD-1阻害薬との併用療法を評価している。後続の開発段階では、単独療法で観察された安全性改善の可能性が、併用療法においても維持されるかを確認する必要がある。

今回のESMOでの発表により、トベシミグの承認に関する不確実性と、ジバストミグおよびラジストミグの後続開発の可能性が同時に浮き彫りとなった。トベシミグはFDAとの今後の協議、ジバストミグはグローバル試験の進展が今後の焦点となる。