ABL Bio（298380）的三款双特异性抗体新药在欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）上展示了不同的开发成果与待解课题。进展最快的胆管癌治疗药物Tovesmirg在肿瘤客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面表现出显著改善，但未能证实美国监管机构审批关注的核心指标——总生存期（OS）的改善。
作为胃食管癌治疗药物开发的Givastomirg，在不符合现有靶向疗法适用标准的低表达患者群体中观察到了肿瘤缩小反应，正加快准备三期临床试验。而Ladistomirg则通过调整给药间隔，显示出降低严重不良反应负担的潜力。
这三款候选药物处于不同的开发阶段和评估指标。Tovesmirg正基于后期临床结果审视获批策略，而Givastomirg和Ladistomirg则处于明确后续开发用量及给药方法的阶段。
Tovesmirg：达成主要评估指标，生存期验证仍是难点
美国合作伙伴Compass Therapeutics于24日公布了Tovesmirg的COMPANION-002二/三期临床试验结果，共有168名接受过既往治疗的晚期胆管癌患者参与。
Tovesmirg与紫杉醇联合用药组的客观缓解率（ORR，肿瘤缩小程度达到一定标准的患者比例）为18.0%，高于紫杉醇单药组的5.3%。作为衡量癌症进展或死亡时间的指标，无进展生存期（PFS）中位数为4.7个月，优于对照组的2.6个月。疾病进展或死亡风险较对照组降低了56%。
这意味着该药在临床试验的主要评估指标ORR和关键次要评估指标PFS上均确认了统计学上的显著改善。
临床项目演讲者、美国约翰霍普金斯大学Nilofer Azad教授表示：“缓解率与无进展生存期的显著改善、反应的持久性及疾病控制效果，对于此类治疗环境下的患者而言令人鼓舞。在紫杉醇单药疗法失效后转换为Tovesmirg治疗的患者中，也观察到了抗肿瘤活性。”
然而，评估患者治疗后存活时间的总生存期（OS）中位数，联合用药组为8.9个月，对照组为9.4个月，并未出现显著差异。
在解读结果时需考虑“交叉用药”因素。在对照组的57名患者中，有31名（54%）在病情进展后转为使用Tovesmirg联合疗法。因此，全研究期间约85%的患者接受过Tovesmirg治疗。
Compass在本次会议及国际学术期刊《Journal of Clinical Oncology（JCO）》上公开的校正交叉用药后事后分析显示，总生存期风险比（HR）估计为0.85，但未能达到统计学显著性（p=0.53）。
[来源：Compass Therapeutics，Tovesmirg COMPANION-002临床试验设计图]
尽管在肿瘤缓解率和无进展生存期上确认了显著改善，但未能证实延长总生存期的效果。美国食品药品监督管理局（FDA）在今年9月建议开展追加临床试验以证明生存期改善。Compass公司目前仍坚持以现有临床结果推进上市申请。
后续与FDA的协商结果及是否开展追加临床试验，不仅将影响Tovesmirg的获批日程，也可能改变ABL Bio获得后续技术转让费的时间点。
Givastomirg：覆盖低表达群体，三期准备工作全面启动
Givastomirg（ABL111）是一款同时针对癌细胞Claudin18.2与免疫细胞4-1BB的双特异性抗体，由ABL Bio与美国NovaBridge Biosciences共同开发。
25日公布的1b期临床追加分析涵盖了71名患者。在选定为后续开发用量的8mg/kg给药组中，29名可评估患者中有23名出现肿瘤缩小，客观缓解率达79%。疾病控制率为97%，缓解持续时间中位数为15.2个月。
此次结果中值得关注的是Claudin18.2低表达患者群的反应。在12名表达率为1-74%的患者中，有9名（75%）观察到肿瘤缩小；而在表达率75%以上的患者群中，17名中有14名（82%）产生反应。
目前已获批的Claudin18.2靶向药物Vyloy，其适用对象是根据既定检测标准，在肿瘤细胞的75%以上确认有特定强度以上蛋白质表达的患者。
若Givastomirg能在后续临床中进一步证实对低表达患者的疗效，有望成为不符合现有靶向药物适用标准患者的新治疗选择。不过，由于两类药物的临床研究对象、检测及判定标准不同，单凭此次数值无法直接比较治疗范围或疗效差异。
临床研究者、美国马萨诸塞州总医院Samuel Klempner教授指出：“此次追加分析的亮点不仅在于通过长期随访确认了治疗效果的持久性，更在于在包括极低表达水平在内的广泛Claudin18.2表达患者群中，展现出了强劲且一致的疗效。”
本临床研究属于将Givastomirg与纳武单抗（Nivolumab）及化疗药物联用的初步研究。由于缺乏独立对照组，难以剥离Givastomirg本身的治疗贡献度，且79%的缓解率中包含了最终确认前的初步反应。
在安全性分析中，未报告由Givastomirg引起的4-5级治疗相关不良反应。
ABL Bio与NovaBridge已将后续开发用量定为8mg/kg。目前全球二期临床正在进行中，并已完成与FDA关于获批目的三期临床主要设计的协商。
未来的三期临床需验证初步临床中观察到的高缓解率在更大规模患者群体中能否重现，以及相比现有标准疗法是否具有临床获益。
Ladistomirg：6周间隔给药组严重不良反应较低
Ladistomirg（ABL503）是一款同时靶向PD-L1和4-1BB的免疫抗癌药。4-1BB靶向药物虽能增强免疫细胞的抗癌作用，但肝毒性管理是开发过程中的主要难题。
23日公开的1期临床数据显示，将给药间隔从2周延长至6周的患者群中，严重不良反应发生率较低。
3级以上治疗相关不良反应发生率在2周间隔组为51.6%，6周间隔组为26.2%。严重肝功能指标异常比例也呈现差异，分别为35.5%和11.9%。
在延长给药间隔的患者群中同样确认了抗肿瘤反应。6周间隔3mg/kg组的客观缓解率为11.8%（2/17），5mg/kg组为21.1%（4/19）。
在全部13名产生反应的患者中，有11名是对既往PD-1/PD-L1免疫治疗无效或治疗后复发的患者。
本次结果表明，通过调整给药间隔，有望在管理毒性负担的同时维持抗肿瘤活性。然而，由于该项试验并非通过随机分配来直接对比给药间隔，因此无法断定不良反应率的差异仅由给药间隔导致。
ABL Bio与NovaBridge目前正在评估与PD-1抑制剂的联合疗法。在后续开发中，需确认在单药疗法中观察到的安全性改善潜力在联合给药时能否持续。
此次ESMO会议发布显示，Tovesmirg的获批不确定性与Givastomirg、Ladistomirg的后续开发潜力并存。Tovesmirg与FDA的后续协商，以及Givastomirg的全球临床进展将是未来的关注重点。
