BCMA ADC 전임상 완료…동물모델서 블렌렙 바이오시밀러 대비 높은 항종양 효능
LCB14와 동일 링커·페이로드 적용…영장류 시험서 양호한 내약성 확인
리가켐바이오(141080)가 다발성골수종 치료제 시장을 겨냥한 차세대 BCMA 항체-약물접합체(ADC) ‘LCB43’의 올해 4분기 임상시험계획(IND) 제출을 앞두고 있다. 기존 BCMA ADC인 블렌렙(Blenrep)의 주요 한계로 꼽히는 안구독성을 개선하는 것이 개발의 핵심 목표다.
리가켐바이오는 미국 법인 안티바디켐 바이오사이언스(ACB)가 지난 23~26일 영국 글래스고에서 열린 제23회 국제골수종학회(IMS 2026)에서 LCB43을 포함한 BCMA ADC 전임상 연구 결과를 발표했다고 28일 밝혔다.
LCB43은 현재 IND 신청을 위한 비임상 시험을 완료했으며 회사는 올해 4분기 IND 제출을 계획하고 있다.
블렌렙 안구독성 한계 겨냥…LCB43 임상 진입 준비
BCMA는 다발성골수종 세포에서 높게 발현되는 대표적인 치료 표적이다. GSK의 BCMA 표적 ADC 블렌렙은 지난해 미국과 유럽에서 병용요법으로 허가되면서 BCMA ADC의 치료 가능성을 다시 입증했다.
다만 안구독성은 여전히 해결해야 할 과제다. 미국 식품의약국(FDA)에 따르면 블렌렙 허가 근거 임상인 DREAMM-7에서 안구독성이 발생한 환자는 92%였으며, 83%는 안구독성으로 투여 지연이나 감량 등 용량 조정이 필요했다. 미국에서는 안구독성 위험 관리를 위한 별도의 위험평가·완화전략(REMS)도 적용되고 있다.
리가켐바이오는 이 같은 한계를 겨냥해 LCB43에 차세대 베타-글루쿠로나이드(β-glucuronide) 절단형 링커와 위치 특이적 접합 기술 ‘ConjuAll™’을 적용했다.
LCB43은 지난 4월 미국암연구학회(AACR 2026)에서 ‘LCB14-2524’라는 이름으로 공개됐던 후보물질이다. 항체 의존성 세포독성(ADCC) 기능을 강화한 항체에 MMAF 페이로드를 약물-항체비율(DAR) 2로 결합했다.
특히 HER2 ADC인 FS-1502/IKS014(LCB14)와 동일한 링커·페이로드 플랫폼을 사용했다. 회사는 해당 플랫폼이 앞선 임상에서 효능을 보이면서도 안구독성으로 용량 강도가 제한되지 않았다는 점을 LCB43 개발의 근거로 제시하고 있다.
동물모델서 블렌렙 바이오시밀러 대비 높은 효능
이번 IMS에서는 LCB43과 블렌렙 바이오시밀러를 비교한 전임상 결과도 공개됐다.
다발성골수종 NCI-H929 동물모델에서 LCB43은 동일한 페이로드 용량을 기준으로 블렌렙 바이오시밀러보다 높은 항종양 효과를 나타냈다. OPM2 모델에서도 저용량에서 블렌렙 바이오시밀러 대비 높은 효능을 보였으며, 고용량에서는 두 약물 모두 지속적인 완전관해를 유도했다.
LCB43은 ADCC 기능을 제거한 동일 ADC와 비교해서도 높은 효능을 나타냈다. 영장류(cynomolgus) 독성시험에서는 양호한 내약성이 확인됐다.
다만 이번 결과는 전임상 단계에서 확인된 데이터다. 실제 환자에서 블렌렙 대비 효능이나 안구독성 개선 여부를 확인하려면 향후 임상시험 결과가 필요하다.
리가켐바이오는 이번 연구에서 MMAF뿐 아니라 DNA 교차결합 기전의 proPBD와 토포이소머라제1 저해제(TOP1i)를 적용한 BCMA ADC도 함께 비교했다. 페이로드에 따라 서로 다른 효능과 작용 기전이 확인된 만큼 회사는 향후 환자군과 치료 단계에 따른 차별화된 임상 개발 전략에 활용할 계획이다.
채제욱 리가켐바이오 R&D 총괄 겸 ACB 법인장은 “블렌렙이 BCMA ADC의 치료적 가치를 입증했지만 안구독성으로 인한 잦은 용량 조정과 정기적인 안과 검진 부담이 여전히 과제로 남아 있다”며 “LCB43은 임상에서 검증된 링커-페이로드 플랫폼을 기반으로 이 한계를 개선하도록 설계된 만큼 연내 IND 제출을 차질 없이 진행해 글로벌 임상에 신속히 진입하겠다”고 말했다.
