인티스메란·키트루다, RFS·DMFS 모두 충족 후속 폐암 3상서 ALT-B4 적용 키트루다SC 사용 다른 암종으로 SC 병용 확대될 가능성 주목 모더나와 MSD가 공동 개발한 개인 맞춤형 mRNA 암 치료제 ‘인티스메란 오토진’이 흑색종 임상 3상에서 주요 평가지표를 충족했다. 이번 흑색종 임상에는 기존 정맥주사형 키트루다가 사용됐지만, 후속 비소세포폐암 임상 3상에는 Alteogen의 ALT-B4가 적용된 키트루다SC가 포함됐다. 인티스메란 임상개발 프로그램에서 SC 병용요법이 처음 적용된 사례라는 점에서 향후 다른 암종으로의 확대 가능성이 주목된다. 모더나와 MSD는 19일 완전 절제술을 받은 고위험 2B~4기 피부 흑색종 환자 1137명을 대상으로 진행한 임상 3상 ‘INTerpath-001’의 중간 분석 결과를 발표했다. 인티스메란과 면역항암제 키트루다 병용요법은 키트루다 단독요법보다 1차 평가지표인 무재발생존기간(RFS)을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선했으며, 주요 2차 평가지표인 원격전이무발생생존기간(DMFS)도 충족했다. 모더나와 MSD는 이번 결과가 개인 맞춤형 신생항원 치료제이자 mRNA 기반 암 치료제인 인티스메란을 포함한 병용요법에서 나온 최초의 긍정적 임상 3상 결과라고 밝혔다. 구체적인 위험 감소율과 위험비, 신뢰구간은 아직 공개되지 않았다. 양사는 전체생존기간(OS) 등 나머지 평가지표를 계속 추적하고 구체적인 결과를 향후 국제 학술대회에서 발표할 예정이다. 안전성은 기존 병용 임상에서 관찰된 결과와 유사했으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.
이번 결과는 앞서 진행된 임상 2b상의 장기 추적 결과와도 흐름을 같이한다. 5년 추적 결과에서 인티스메란·키트루다 병용요법은 키트루다 단독요법보다 재발 또는 사망 위험을 49%, 원격전이 또는 사망 위험을 59% 낮췄다. 인티스메란은 환자의 절제 종양에서 발견된 돌연변이를 분석해 최대 34개의 신생항원을 선정하고, 이를 토대로 개인별로 제작하는 근육주사형 mRNA 치료제다. 환자의 면역체계가 암세포를 인식하고 공격하도록 유도하는 방식이다.
출처:INTerpath-014 임상시험 개요. ClinicalTrials.gov 이번에 결과가 발표된 INTerpath-001에는 Alteogen의 기술이 사용되지 않았다. Alteogen과의 연결은 모더나와 MSD가 진행 중인 고위험 1기 비소세포폐암 임상 3상 ‘INTerpath-014’에서 시작된다. 이 시험은 INTerpath-001에서 사용한 인티스메란·키트루다 병용 구조를 이어가면서 키트루다의 투여 방식을 정맥주사에서 피하주사로 바꾼 것이 특징이다.
INTerpath-014는 완전 절제술을 받은 고위험 1기 비소세포폐암 환자 876명을 모집해 인티스메란·키트루다SC 병용군과 인티스메란 단독군, 위약군을 비교한다. 병용군에는 Alteogen의 ALT-B4가 적용된 키트루다SC가 사용된다. 1차 평가지표는 무질병생존기간(DFS)으로, 인티스메란 단독 또는 키트루다SC와의 병용이 수술 이후 암의 재발을 억제하는지를 평가한다.
키트루다SC에 포함된 베라히알루로니다제 알파는 Alteogen의 하이브로자임 플랫폼으로 개발된 ALT-B4의 성분명이다. 피하 조직의 히알루론산을 일시적으로 분해해 고용량 生物医药의약품을 피하로 투여할 수 있도록 돕는다. ALT-B4가 적용된 키트루다SC는 2025년 9월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 ‘키트루다 큐렉스’라는 이름으로 상용화됐다. 기존 정맥주사형 키트루다는 투여에 약 30분이 걸리지만 키트루다SC는 투여 주기에 따라 약 1~2분 만에 투여할 수 있다.
인티스메란이 근육주사형 치료제라는 점도 키트루다SC와의 병용에 유리한 요소다. 함께 사용하는 키트루다까지 피하주사로 투여하면 별도의 정맥주입 과정이 필요하지 않아 환자의 투여 부담을 줄이고 의료기관의 운영 효율을 높일 수 있다.
모더나와 MSD는 현재 흑색종과 비소세포폐암, 방광암, 신장암 등에서 인티스메란을 평가하는 총 9건의 임상 2·3상을 진행하고 있다. 현재 공개된 인티스메란 임상 가운데 키트루다SC 적용이 확인된 시험은 INTerpath-014다. 흑색종에서 주요 지표를 충족한 인티스메란·키트루다 병용 전략이 후속 폐암 임상에서는 SC 제형으로 확장됐다는 점에서 의미가 있다. 인티스메란의 다른 암종 개발이 진전되면 신규 또는 후속 임상에서 키트루다SC가 추가로 채택될 가능성도 있다. INTerpath-014 이외의 임상에 키트루다SC를 적용한다는 공식 계획은 아직 공개되지 않았다.
