米FDA、GLP-1受容体作動薬12製品に視神経疾患の警告を要求…製薬各社は因果関係を否定
13万人規模の臨床試験でリスクの兆候…米眼科学会も注視、韓国食品医薬品安全処も追加検討へ
ウィゴビやマウンジャロなど、世界的な肥満治療薬をめぐる視力障害の論争が拡大している。米国で関連する損害賠償訴訟が278件係争中である中、米食品医薬品局（FDA）はGLP-1受容体作動薬の12製品に対し、希少な視神経疾患に関する警告を要求した。製薬各社は薬物と視力障害の間の因果関係は確認されていないと反論しており、韓国を含む各国の規制当局も安全性情報の反映に乗り出している。
FDAは9日（現地時間）、GLP-1受容体作動薬の製品説明書に「非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）」の発症可能性を追加するよう要求した。ノボノルディスクのウィゴビ・オゼンピックや、イーライリリーのマウンジャロ・ゼップバウンドといった注射剤だけでなく、経口治療薬も含まれる。
NAIONは、視神経に向かう血流が減少することで突然の視力低下を引き起こす疾患である。痛みを伴わずに発生することが多く、重症化すれば永続的な視力障害につながる恐れがある。
米で訴訟278件…製薬各社はなぜ反論するのか
米国では、GLP-1受容体作動薬を使用した後に視力障害を負ったと主張する患者による訴訟が続いている。米連邦多地区訴訟司法委員会（JPML）が2日に公開した統計によると、NAION関連の製造物責任統合訴訟（MDL 3163）は278件が係争中である。患者側は、製薬各社が視力障害のリスクを十分に告知していなかったと主張している。
製薬各社は因果関係が確認されていないと反論する。ノボノルディスクは、9万人以上が参加した臨床試験データの分析研究においてNAIONとの関連性は確認されなかったとの立場である一方、イーライリリーは、今回のFDAの措置はGLP-1受容体作動薬全体に適用されたものであり、自社製品に特化したリスクの根拠が示されたわけではないと説明した。両社とも警告の拡大には対応しているが、反論の根拠には差がある。
FDAが検討した臨床データでは、リスク増加の兆候が見られた。126件の臨床試験に参加した13万4253人を分析した結果、GLP-1投与群のNAION発症率は10万人年あたり6.4件で、比較群（3.8件）の約1.7倍であった。観察された発症率の絶対的な差は、10万人が1年間投与した場合に約2.6件に相当する。全体の疑い事例は15件にとどまっており、この差だけで薬物と疾患の間の因果関係を確定させることは困難である。
実際の患者の診療記録を分析した結果も、比較対象とする薬物によって異なった。GLP-1投与群のNAIONリスクはSGLT-2阻害薬の使用者より19％高かったが統計的に有意ではなく、DPP-4阻害薬と比較すると43％高く有意性が確認された。同じ薬物クラスを分析しても、比較対象によってリスク増加の統計的意味が異なる結果となった。
米国の眼科学界も、リスク増加の可能性と低い発症頻度の双方を考慮している。北米神経眼科学会と米国眼科学会が8月に発表した共同意見書は、GLP-1受容体作動薬使用者のNAION相対リスクが約2倍高まる可能性に言及しつつも、絶対的な発症リスクは低いとして、全服用者を対象とした一律のスクリーニング検査は推奨していない。
薬物と視神経損傷の間の具体的な生物学的メカニズムは未解明である。糖尿病や高血圧などの基礎疾患もNAIONのリスク要因として知られており、臨床試験や実際の診療記録で観察されたリスク増加が、薬物自体の影響なのか、他の要因が作用した結果なのかについては追加の研究が必要である。
欧州は副作用と認定…韓国もマウンジャロなどの追加検討へ
欧州は米国よりも先に、関連する措置に乗り出している。欧州医薬品庁（EMA）は昨年6月、セマグルチドのNAIONを「非常にまれな副作用」に分類した。大規模な疫学研究でリスクが約2倍高く現れ、追加発症リスクは年間患者1万人あたり約1件と評価した。
英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）も今年2月、ウィゴビ・オゼンピックなどセマグルチド製品の安全性情報を変更した。2018年から昨年8月まで英国で受け付けられたNAION疑いの自発報告は3件であり、報告件数が実際の発生規模を意味するわけではない。
日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）も、ウィゴビの添付文書に海外の観察研究でNAIONの発症リスク増加が報告された旨を反映させつつ、薬物との因果関係が明確ではないという説明も併記した。
韓国国内でも安全性検討が拡大している。食品医薬品安全処は先月7日、ウィゴビの許可事項にNAION関連の注意事項を反映させた。これに先立ち、2024年12月に国内でNAION疑い事例が1件報告されていた事実も、国会の国政監査で確認された。
食品医薬品安全処は、米FDAの今回の措置を受け、マウンジャロなど国内で流通中の他のGLP-1受容体作動薬についてもリスクを検討する計画である。ウィゴビに続き、他の肥満治療薬についても安全性情報の変更の是非を精査する方針だ。
国別の規制範囲にも差がある。欧州はセマグルチドのNAIONを非常にまれな副作用と認定し、日本も関連リスク情報を反映させた一方、米国はチルゼパチドを含むGLP-1受容体作動薬12製品に警告を要求した。韓国はウィゴビの許可事項を変更したのに続き、他製品への追加措置の是非を検討している。
今回の措置は、肥満治療薬の販売中止や承認取り消しを意味するものではない。FDAは、突然の視力低下が現れた場合は直ちに受診し、NAIONが確認された場合は治療効果とリスクを考慮して投薬中止の是非を判断するよう勧告した。
米国で進行中の訴訟では、製薬各社が視力障害のリスクをいつから認識し、患者に十分に告知していたかが争点となっている。FDAの警告拡大要求により、既存の臨床試験で現れたリスクの兆候と、製薬各社がこれをいつ確認し対応したのかという点も、訴訟過程で取り扱われる見通しである。
