美国FDA要求在12款GLP-1类药物说明书中增加视神经疾病警告，制药商反驳因果关系
13万人临床试验显示风险信号，美国眼科学界高度关注，韩国食药处启动追加审查
围绕Wegovy和Mounjaro等全球减肥药的视力受损争议正在持续发酵。在美国，相关损害赔偿诉讼已达278起，食品药品监督管理局（FDA）已要求对12款GLP-1类药物增加罕见视神经疾病的警告。制药商反驳称，目前尚未确认药物与视力受损之间的因果关系，而包括韩国在内的各国监管机构也正着手更新安全信息。
FDA于当地时间9日要求在GLP-1受体激动剂的产品说明书中增加非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的发生可能性。此次要求不仅涵盖了诺和诺德的Wegovy、Ozempic以及礼来的Mounjaro、Zepbound等注射剂，还包括口服治疗药物。
NAION是一种因流向视神经的血液减少而导致突发性视力下降的疾病。该病通常无痛，但严重时可能导致永久性视力受损。
美国诉讼达278起，制药商为何反驳？
在美国，声称使用GLP-1药物后出现视力受损的患者诉讼不断。根据美国多地区诉讼司法委员会（JPML）本月2日公布的统计数据，涉及NAION的产品责任合并诉讼（MDL 3163）目前有278起。患者主张制药商未充分告知视力受损风险。
制药商则反驳称因果关系尚未得到证实。诺和诺德表示，在对超过9万名参与者的临床试验数据进行分析后，未发现与NAION的关联性；礼来则表示，FDA此次措施适用于整个GLP-1类别，并未针对其特定产品提出风险依据。两家公司虽均在应对警告扩大，但反驳依据各有侧重。
FDA审查的临床数据显示了风险增加的信号。对126项临床试验中134,253名参与者的分析显示，GLP-1给药组的NAION发生率为每10万人年6.4例，约为对照组（3.8例）的1.7倍。观察到的绝对发生率差异为每10万人每年约2.6例。由于总疑似病例仅为15例，仅凭此差异难以确定药物与疾病之间的因果关系。
对实际患者诊疗记录的分析结果也因对比药物的不同而异。GLP-1给药组的NAION风险比SGLT-2抑制剂使用者高出19%，但统计学上不显著；与DPP-4抑制剂相比则高出43%，具有统计学意义。即使分析同一类药物，根据对比对象的不同，风险增加的统计学意义也存在差异。
美国眼科学界也同时考虑了风险增加的可能性与较低的发生频率。北美神经眼科学会和美国眼科学会今年8月发表的联合意见书指出，GLP-1类药物使用者的NAION相对风险可能增加约2倍，但鉴于绝对发生风险较低，不建议对所有服用者进行统一筛查。
目前，药物与视神经损伤之间的具体生物学机制尚未明确。糖尿病和高血压等基础疾病也是已知的NAION风险因素，因此临床试验和实际诊疗记录中观察到的风险增加，究竟是药物本身的影响还是其他因素共同作用的结果，仍需进一步研究。
欧洲承认副作用，韩国正审查Mounjaro等药物
欧洲比美国更早采取了相关措施。欧洲药品管理局（EMA）去年6月将司美格鲁肽（Semaglutide）引发NAION归类为极罕见副作用。大规模流行病学研究显示风险增加约2倍，评估认为额外发生风险为每万名患者每年约1例。
英国药品和保健品管理局（MHRA）也于今年2月修改了Wegovy、Ozempic等司美格鲁肽产品的安全信息。从2018年到去年8月，英国共收到3例NAION疑似自发报告，但报告数量并不代表实际发生规模。
日本药品医疗器械综合机构（PMDA）也在Wegovy的许可事项中反映了海外观察研究中报告的NAION发生风险增加的内容，并同时注明药物与因果关系尚不明确。
韩国国内的安全审查也在扩大。韩国食品医药品安全处上月7日在Wegovy的许可事项中反映了NAION相关注意事项。此前，国会国政监查中也确认了2024年12月韩国国内曾收到1例NAION疑似病例。
食药处计划根据美国FDA的此次措施，对Mounjaro等韩国国内流通的其他GLP-1类药物进行风险审查，以确定是否需要继Wegovy之后对其他减肥药进行安全信息变更。
各国监管范围存在差异。欧洲承认司美格鲁肽的NAION为极罕见副作用，日本也反映了相关风险信息，而美国则要求对包括替尔泊肽（Tirzepatide）在内的12款GLP-1类产品进行警告。韩国在修改Wegovy许可事项后，正在审查是否对其他产品采取追加措施。
此次措施并不意味着减肥药的停售或撤销批准。FDA建议，若出现突发性视力下降，应立即就医；若确诊为NAION，应综合考虑治疗效果与风险，决定是否停药。
在美国进行的诉讼中，制药商从何时起获知视力受损风险以及是否充分告知患者成为争议焦点。随着FDA要求扩大警告范围，既往临床试验中出现的风险信号以及制药商确认并应对的时间点，预计将在诉讼过程中被重点审理。
