原料及成品制造设施接连获得VAI评定…时隔3个月重新提交申请
临床三期试验生存期达23.8个月，死亡风险降低36%…静候美国审批流程确定
HLB公司正在开发的肝癌一线治疗药物——瑞博西尼（Rivoceranib）与卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合疗法，已完成了向美国食品药品监督管理局（FDA）重新提交的新药上市申请。随着原料药及成品药制造设施接连获得FDA的“自愿纠正措施（VAI）”评定，此前导致审批延误的生产设施相关核查工作已告一段落。HLB计划基于在国际临床三期试验中确认的生存期改善效果，重新推动该疗法进入美国市场。
HLB于12日表示，其美国子公司Elevar Therapeutics与中国合作伙伴恒瑞医药（Hengrui Pharma）已于当地时间9日向FDA提交了瑞博西尼与卡瑞利珠单抗联合疗法的新药上市申请（NDA/BLA）。
此次重新提交申请距离7月份收到FDA的“完整回复函（CRL）”已过去约3个月。Elevar与恒瑞医药在此期间针对制造设施进行了补充完善，随着近期原料及成品药制造设施的FDA核查均以VAI评定结案，双方随即启动了重新申请程序。
原料与成品制造设施均获VAI评定…确保重新申请的基础
HLB的肝癌新药在先前的审批中，制造与质量管理问题被列为主要的补充事项。2024年及2025年，卡瑞利珠单抗的制造与质量管理（CMC）问题，以及今年7月瑞博西尼原料药制造设施的药品制造与质量管理规范（cGMP）核查结果，均对审批进度产生了影响。
今年7月，瑞博西尼原料药（DS）制造设施从FDA获得了VAI评定，恒瑞医药随后针对成品药（DP）制造设施的指摘事项提交了纠正与预防措施（CAPA）。
本月初，成品药制造设施也获得了VAI评定。HLB于6日宣布，FDA已将该设施的定期cGMP核查归类为VAI，而Elevar此前于3日收到了恒瑞医药转发的核查结束信函。
VAI是指在制造设施核查中虽发现部分待改进事项，但FDA认为无需立即采取正式监管措施的情况。随着原料与成品制造设施均获得VAI评定，相关核查工作圆满结束，Elevar与恒瑞医药在与FDA协商后提交了重新申请资料。
在7月收到CRL时，HLB曾解释称，FDA并未对临床有效性或安全性提出新的指摘，也未要求进行额外的临床试验。此次申请仍以全球临床三期试验“CARES-310”的结果作为审批依据。
生存期达23.8个月…国际临床三期成果再获验证
在CARES-310的最终分析中，瑞博西尼与卡瑞利珠单抗联合疗法的中位总生存期（mOS）为23.8个月，较对照组索拉非尼（Sorafenib）的15.2个月延长了8.6个月。死亡风险较对照组降低了36%（风险比HR 0.64，95%置信区间0.52~0.79）。
HLB表示，该生存期是目前已报道的肝癌一线治疗药物临床结果中最长水平。尽管不同临床试验难以直接对比，但公司评估认为，此次结果展现了相对于现有治疗药物的竞争优势。
CARES-310的最终分析结果已于去年12月发表在国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学（The Lancet Oncology）》上。据公司介绍，该联合疗法在2025年巴塞罗那肝癌诊疗指南（BCLC）及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南中，均被列为肝癌一线治疗选项。
静候FDA审批日程确定…继胆管癌后全力推进肝癌审批
FDA在正式受理重新提交的申请后，将根据补充资料的范围及审查必要性决定审查类型。Class 1申请的审查期限为2个月，Class 2为6个月，此次申请的类型及审批目标日期尚未确定。
继9月份获得FDA批准胆管癌治疗药物Lirafugratinib上市后，HLB再次发力推动肝癌一线治疗药物的审批。若在胆管癌新药之后再获肝癌联合疗法批准，公司将能够进一步扩大在美国抗癌药物市场的核心产品组合。
Elevar Therapeutics首席执行官金东健（Kim Dong-geon）表示：“随着制造设施核查程序的圆满结束，我们将基于CARES-310中确认的临床价值，与FDA紧密合作，力争顺利完成此次审批。”
随着原料及成品制造设施的核查评估结束并完成FDA重新申请，HLB的肝癌新药审批进程已重新启动。一旦FDA确定审查类型，后续日程将进一步明确；若能在胆管癌之后成功获得肝癌治疗药物的美国上市许可，预计将为HLB的全球抗癌药业务扩展注入强劲动力。
