韩米药品（Hanmi Pharmaceutical）授权给美国默克（MSD）的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗药物候选物质“Efinopegdutide”，日前提供了除减少肝脂肪外，还能改善脂肪性肝炎及肝纤维化的相关证据。这一研究通过活检确认了作为脂肪性肝炎治疗核心目标的肝组织改善效果。
根据6日（韩国时间）公布的美国肝病研究学会（AASLD）最新研究摘要显示，在7mg组中，52周后肝纤维化未恶化且活检满足脂肪性肝炎缓解标准的患者比例（MASH缓解率）为63%，约为安慰剂组（13%）的五倍。同时，脂肪性肝炎未恶化且肝纤维化改善1个阶段以上的患者比例为52%，高于安慰剂组（21%）。两项指标均显示出统计学上的显著差异（均p<0.001）。
从减少肝脂肪到改善炎症与纤维化
MASH是一种除肝脏脂肪堆积外，还伴随炎症和肝细胞损伤的疾病。如果损伤反复发生，可能会导致瘢痕组织积聚的纤维化。因此，必须分别确认肝脂肪是否减少，以及炎症和纤维化是否得到改善。
Efinopegdutide同时作用于参与食欲和血糖调节的GLP-1受体，以及参与肝脏脂肪代谢的胰高血糖素受体。在2023年发表的临床2a期研究中，24周给药后，其肝脂肪含量相对减少率为72.7%，高于司美格鲁肽（Wegovy/Ozempic成分）给药组的42.3%。当时的比较剂量为Efinopegdutide 10mg与司美格鲁肽1mg。
此次2b期临床试验通过活检评估了脂肪性肝炎和肝纤维化的改善情况。共有381名经活检确认为MASH且肝纤维化处于2至3阶段的成年人参与。纤维化分为0至4阶段，其中4阶段对应肝硬化。
参与者被随机分配到Efinopegdutide 4mg、7mg、10mg组、司美格鲁肽2.4mg组及安慰剂组，每周给药一次。研究人员根据第52周的肝活检结果评估疗效。根据对治疗前活检样本的重新判读结果，各指标分析的患者数量有所不同。
较竞品数据更高，但判断“更胜一筹”尚早
司美格鲁肽2.4mg组的MASH缓解率和纤维化改善率分别为53%和25%。2.4mg是目前美国针对MASH治疗推荐的司美格鲁肽每周一次维持剂量。从数值上看，Efinopegdutide 7mg组在两项指标上的反应率均更高。
然而，这还难以被视为该药物优于竞争药物的直接证据。司美格鲁肽组采用的是公开给药方式（Open-label），即医生和患者均知晓所使用的药物。此外，摘要中也未提供直接对比两种药物的统计学检验结果。
不同剂量对应的疗效与不良反应
显示出疗效的并非只有7mg剂量。4mg组的MASH缓解率为56%，纤维化改善率为43%，两项指标均较安慰剂组有统计学意义上的显著提升。
在最高剂量10mg组中，MASH缓解率为61%，高于安慰剂，但其纤维化改善率为34%，与安慰剂组（21%）之间的差异未达到统计学显著水平（p=0.072）。
不良反应也随剂量而异。胃肠道不良反应在10mg组报告最多。10mg组因不良反应而停止给药的比例为11%，高于其他Efinopegdutide剂量组（3-4%）及安慰剂/司美格鲁肽组（各1%）。
综合来看，7mg组在两项指标上表现出最高的反应率，且因不良反应导致的停药率低于10mg组。研究人员在摘要中评估认为，在所测试的剂量中，7mg在效果与风险平衡方面最为有利。
技术转让资产新增组织改善证据
MSD与韩米药品于2020年8月4日宣布了关于Efinopegdutide开发、制造及商业化的独家协议。当时的合同包含1000万美元首付款，以及基于开发、获批、商业化阶段的最高8.6亿美元里程碑付款，并附带针对获批产品销售额的双位数比例提成（Royalty）。协议中还包含韩米药品在韩国本土拥有该药物商业化权力的条款。
韩米药品未来可获得的里程碑付款取决于开发、获批及商业化进程中的合同条件达成情况。此次2b期临床试验增加了该候选药物不仅能减少肝脂肪，还能改善脂肪性肝炎和纤维化的证据。各剂量的疗效和不良反应数据，将成为MSD选择后续临床试验剂量的重要依据。
