IGT-427经由EyeBio开发，现作为默沙东（MSD）的“MK-8748”进行研发
针对黄斑变性与黄斑水肿开展4项后期临床试验，证券界分析受试者规模约4000人
结合血管稳定化与VEGF抑制机制，旨在验证视力改善及延长给药间隔的效果
Ingenia Therapeutics（950260）授权的眼科疾病候选药物“IGT-427”目前正在美国默沙东（MSD）的大规模全球临床试验中接受验证。该物质经由眼科专业生物科技公司EyeBio转手后被默沙东纳入麾下，目前以“MK-8748”的开发代号，正被研发用于治疗湿性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿。
默沙东目前正在进行4项后期临床试验，包括2项湿性黄斑变性2b/3期临床试验和2项糖尿病性黄斑水肿3期临床试验。根据美国临床试验注册网站ClinicalTrials.gov的登记数据，总招募目标人数为3984人。这是Ingenia在上市前临床前阶段授权的候选药物，通过全球制药巨头的研发网络，推进至与标准治疗药物进行对比阶段的典型案例。
上述约4000人的规模为包含对照组在内的招募目标，与实际完成注册及给药的人数有所不同。
从临床前技术授权到全球后期临床试验
Ingenia是一家于2018年在波士顿成立的生物企业，其核心技术源自韩国科学技术院（KAIST）和基础科学研究院（IBS）。2022年，该公司将临床前阶段的IGT-427授权给EyeBio；随后，默沙东于2024年收购了EyeBio，该候选药物随之被纳入默沙东的眼科产品管线。
MK-8748（又称“Tiespectus”或“EYE201”）是一种双特异性抗体，在直接激活TIE2受体的同时抑制血管内皮生长因子（VEGF）。其开发目标是在抑制病理性血管生成和渗漏的同时，提高血管稳定性，从而减少黄斑部体液积聚。
Ingenia的收益与合作伙伴的研发进展挂钩，并以里程碑付款的形式体现。公司于9月28日公告称，随着MK-8748糖尿病性黄斑水肿全球3期临床试验的启动，预计将获得500万美元（公告时折合人民币约3500万元）的里程碑付款。
这种模式使原研发方无需直接运营大规模后期临床试验，即可利用全球合作伙伴的研发能力，并根据合同分配收益。
四项临床试验覆盖两大适应症，直接对比标准疗法
在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性方面，目前正在进行代号为“MALBEC”和“TORRONTES”的2b/3期临床试验。在糖尿病性黄斑水肿方面，则进行“SANGIOVESE”和“SYRAH”的3期临床试验。
根据11月10日查询的ClinicalTrials.gov注册资料，MALBEC和TORRONTES的招募目标分别为960人，SANGIOVESE为960人，SYRAH为1104人。四项试验均处于招募状态，其中SANGIOVESE的实际试验开始日期为今年8月27日。
临床试验的核心在于验证其新作用机制是否能转化为实际治疗效果。MALBEC试验将MK-8748的两种剂量与标准治疗药物阿柏西普（Aflibercept）2mg进行对比，主要评价指标为治疗1年后最大矫正视力相对于基线的变化。
给药间隔也是关注焦点。MALBEC试验中，MK-8748组在初始4周间隔给药三次后，转为每8周给药一次，随后根据患者反应调整间隔。而阿柏西普对照组则设计为初始给药后维持8周间隔。
SANGIOVESE试验则在初始4周间隔给药五次后转为8周间隔。MK-8748组在48周后根据反应调整间隔，长期评估指标包括以8周、12周、16周间隔治疗的患者比例等。这一过程旨在确认在维持或改善视力的同时，能否减少注射次数。
证券界估算临床费用超过1万亿韩元
近期有关Ingenia的报道中出现的万亿韩元级金额主要分为三类：技术授权合同总额、默沙东收购EyeBio的金额，以及后期临床试验费用估算值。
2022年与EyeBio签署的包含IGT-427在内的眼科疾病技术授权合同规模据称超过1万亿韩元。这属于合同总额，并不等同于Ingenia目前已收到的现金。需区分合同包含的候选药物、权利范围以及未来达成条件后支付的里程碑付款。
关于1万亿韩元以上的临床费用，是新韩投资证券于9月提出的估算值。该分析涵盖了针对两大适应症、约4000名受试者进行的4项后期临床试验，但这并非默沙东实际支出的确认金额。
默沙东收购EyeBio的金额也需另行看待。默沙东公布的交易规模为13亿美元预付款加上最高17亿美元的里程碑付款，总计最高30亿美元。由于这是为了获取企业及管线的收购对价，不能简单将其视为MK-8748单一药物的开发费用。
IGT-302青光眼选项终止，需与MK-8748区分
近期另一候选药物的开发路径发生变化。Ingenia于9日公告称，默沙东决定不行使“IGT-302”青光眼适应症的选择权。公司于7日收到相关公函。
该决定涉及2022年签署的独立研究协议中的青光眼适应症选择权。Ingenia无需退还已收到的300万美元共同研发费用。
公司方面解释称，其他眼科疾病技术授权合同依然有效。IGT-302的青光眼适应症计划通过自主临床试验继续开发。因此，此次选择权终止不应被解读为MK-8748后期临床试验的中断或技术授权合同的解除。两种候选药物的开发路径及商业化潜力需分别评估。
下一关卡：视力改善、安全性与持续性
MK-8748的价值取决于未来获得的对比临床数据。核心在于与标准治疗药物相比的视力改善效果、安全性、视网膜积液控制能力以及延长给药间隔的可能性。
此外，还需将其与默沙东的其他眼科候选药物成果区分开来。默沙东在BRUNELLO试验中公布的结果是激活Wnt信号的三特异性抗体“Remigromig（MK-3000）”的数据，并非TIE2激活/VEGF抑制双特异性抗体MK-8748的临床结果。
SANGIOVESE试验的预计主要评价完成时间为2028年10月，预计试验结束时间为2029年10月。时间表可能会有所变动，并不代表获批或上市时间。
Ingenia已成功将早期候选药物推向全球后期临床试验。接下来的课题是在大规模对比试验中证明其治疗效果、安全性和持续性。能否在确保与现有治疗药物相当的视力改善效果的同时，减轻患者的用药负担，将是决定MK-8748竞争力的关键标准。
